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UX701基因转移治疗Wilson病的研究

2026年9月23日 更新者：Ultragenyx Pharmaceutical Inc

UX701 AAV 介导的基因转移治疗威尔逊病的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、无缝、适应性、安全性、剂量探索和 3 期临床研究

The primary objectives of this study are to evaluate the safety of single IV doses of UX701 in patients with Wilson disease, to select the UX701 dose with the best benefit/risk profile based on the totality of safety and efficacy data and to evaluate the effect of UX701 on copper regulation.

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

Stage 1 (Phase 1/2) is an open-label safety and dose-finding stage designed to evaluate the safety and efficacy of 4 dose levels of UX701 to establish initial safety of UX701 and select a safe and efficacious dose for further evaluation. Stage 2 (Phase 3) is a randomized, open-label, active-controlled stage to evaluate the safety and efficacy of UX701 using the dose selected in Stage 1. Stage 3 is a long-term follow-up stage designed to evaluate the safety, efficacy, and clinical benefit of UX701 for at least 5 years from the time of UX701 administration.

Participants who receive UX701 will receive premedication, prophylactic oral corticosteroids and immunomodulation therapy.

研究类型

介入性

注册 (估计的)

82

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California Los Angeles
      • Redwood City、California、美国、94063
        • Stanford University
      • Sacramento、California、美国、95817-1348
        • University of California Davis
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37212-2700
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital
  • 英国
    • Surrey
      • London、Surrey、英国、SE5 9RS
        • Kings College NHS Foundation
  • 葡萄牙
    • Lisbon District
      • Lisbon、Lisbon District、葡萄牙、1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte
    • Porto District
      • Porto、Porto District、葡萄牙、4200-319
        • Centro Hospitalar Universitário de São João
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

Key Inclusion Criteria:

  • Confirmed diagnosis of Wilson disease based on genetic confirmation of heterozygous or homozygous biallelic ATP7B mutation.
  • Stable Wilson disease as evidenced by ongoing copper chelator (ie, penicillamine, trientine) and/or zinc therapy for at least 2 months at screening, with no medication or dose changes for at least 2 months at screening.
  • Ongoing restriction of high copper containing foods for at least 2 months at Screening and continued through study participation.
  • Willing and able to comply with all study procedures and requirements, including frequent blood collection, total urine collection over a 24-hour period, patient-reported outcome assessments, and long-term follow-up

Key Exclusion Criteria:

  • Detectable pre-existing antibodies to the AAV9 capsid.
  • Stage 1 only: History of copper chelator or zinc therapy noncompliance, in the Investigator's judgment, within 6 months prior to Screening.
  • History of liver transplant.
  • Active decompensated hepatic cirrhosis or history of hepatic encephalopathy.
  • Significant hepatic inflammation as evidenced by laboratory abnormalities.
  • Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score > 13.
  • Hemoglobin < 9 g/dL
  • Presence of Stage 3 or higher chronic kidney disease based on estimated glomerular filtration rate < 60 mL/min/1.73 m2.
  • Marked neurological deficit or compromise that, in the Investigator's opinion, would interfere with the subject's safety or ability to participate in the study.
  • Moderate to severe depression, recent or active suicidal ideation with intent or suicidal behavior, psychosis, or unstable psychiatric illness.
  • Known hypersensitivity to UX701 or its excipients, copper chelators, zinc, rituximab, tacrolimus, corticosteroids, or eculizumab that, in the Investigator's judgement, places the participant at increased risk for adverse events.
  • Participation in another gene transfer study or use of another gene transfer product before or during study participation.
  • Subjects with known hypersensitivity to amide-containing local anesthetics are excluded from participating in the optional liver biopsy substudy.

Note: Other protocol defined Inclusion/ Exclusion criteria may apply

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Stage 1: UX701 Dose Level 1

Participants receive a single, peripheral intravenous (IV) infusion of UX701 at dose level 1.
遗传的：UX701

Nonreplicating, recombinant gene transfer vector

其他名称：
  • Rivunatpagene Miziparvovec
实验性的：Stage 1: UX701 Dose Level 2

Participants receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at dose level 2.
遗传的：UX701

Nonreplicating, recombinant gene transfer vector

其他名称：
  • Rivunatpagene Miziparvovec
实验性的：Stage 1: UX701 Dose Level 3

Participants receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at dose level 3.
遗传的：UX701

Nonreplicating, recombinant gene transfer vector

其他名称：
  • Rivunatpagene Miziparvovec
实验性的：Stage 1: UX701 Dose Level 4

Participants receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at dose level 4.
遗传的：UX701

Nonreplicating, recombinant gene transfer vector

其他名称：
  • Rivunatpagene Miziparvovec
实验性的：Stage 2: UX701 at Selected Dose

Participants randomized to UX701 receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at the selected dose.
遗传的：UX701

Nonreplicating, recombinant gene transfer vector

其他名称：
  • Rivunatpagene Miziparvovec
实验性的：Stage 2: Standard of Care (SOC) to UX701

Participants randomized to SOC will continue their baseline SOC medications for 52 weeks, followed by a single, peripheral IV infusion of UX701 at the selected dose. Following UX701 administration, participants will be evaluated for modification of their SOC medications.
遗传的：UX701

Nonreplicating, recombinant gene transfer vector

其他名称：
  • Rivunatpagene Miziparvovec
药品：Standard of Care (SOC)

SOC treatment (i.e., copper chelators and/or zinc) administered according to standard regimens.

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
第 1 阶段：治疗突发不良事件 (TEAE)、治疗突发严重不良事件 (TESAE)、特殊关注不良事件 (AESI)、治疗相关 TEAE 和治疗相关 TESAE 的发生率
大体时间：直到第 52 周
直到第 52 周
第 1 阶段：第 52 周时 24 小时尿铜浓度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
基线，第 52 周
第 1 阶段：第 52 周时总铜量相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
基线，第 52 周
第 1 阶段：第 52 周时血浆铜蓝蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
基线，第 52 周
第 1 阶段：第 52 周时非铜蓝蛋白结合铜 (NCC) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
基线，第 52 周
第 1 阶段：第 52 周游离铜相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
基线，第 52 周
第 1 阶段：第 52 周时血浆铜蓝蛋白活性相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
基线，第 52 周
第 1 阶段：第 52 周时护理标准 (SOC) 药物减少百分比
大体时间：第 52 周
第 52 周
第 1 阶段：第 52 周前停止 SOC 药物治疗的参与者人数
大体时间：第 52 周
第 52 周
第 1 阶段：第 52 周停止 SOC 药物治疗的连续周数
大体时间：第 52 周
第 52 周
第 2 阶段：第 52 周时 24 小时尿液铜浓度相对于基线的变化，评估优势
大体时间：基线，第 52 周
基线，第 52 周
第 2 阶段：第 52 周 SOC 药物减少百分比，评估优势
大体时间：第 52 周
第 52 周
第1阶段：Ceruloplasmin结合的铜的变化与基线在第52周的基线
大体时间：基线，第52周
基线，第52周

次要结果测量

结果测量
大体时间
第 2 阶段：第 52 周时铜蓝蛋白活性水平相对于基线的变化，评估优势
大体时间：基线，第 52 周
基线，第 52 周
第 2 阶段：第 52 周前停止 SOC 药物治疗的参与者人数
大体时间：第 52 周
第 52 周
第 2 阶段：第 52 周时肝活检评估的肝铜浓度从基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
基线，第 52 周
第 2 阶段：第 52 周时 FACIT 疲劳量表评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
基线，第 52 周

其他结果措施

结果测量
大体时间
第 2 阶段：抗 ATP7B 抗体的开发
大体时间：直到第 104 周
直到第 104 周
第 2 阶段：TEAE、TESAE、AESI、治疗相关 TEAE 和治疗相关 TESAE 的发生率
大体时间：直到第 312 周
直到第 312 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Ultragenyx Pharmaceutical Inc

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月27日

初级完成 (估计的)

2029年3月1日

研究完成 (估计的)

2034年3月1日

研究注册日期

首次提交

2021年5月7日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月7日

首次发布 (实际的)

2021年5月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月23日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UX701-CL301
  • 2020-005266-34 (EudraCT编号)
  • 2022-502873-40-00 (其他标识符：EU CT Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

Due to the rarity of Wilson Disease, individual patient data will not be shared in order to safeguard patient privacy. The study protocol and statistical analysis plan for this study will be available with the tabulated results once posted.

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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