UX701基因转移治疗Wilson病的研究
2026年6月11日 更新者：Ultragenyx Pharmaceutical Inc
UX701 AAV 介导的基因转移治疗威尔逊病的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、无缝、适应性、安全性、剂量探索和 3 期临床研究
本研究的主要目的是评估威尔逊病患者单次 IV 剂量 UX701 的安全性，根据安全性和有效性数据的总体选择具有最佳益处/风险特征的 UX701 剂量，并评估关于铜调节的 UX701。
研究概览
详细说明
本研究是一项针对威尔逊病患者的 UX701 的随机、双盲、安慰剂对照、无缝适应性 1/2/3 期临床研究。
第 1 阶段（第 1/2 阶段）是一个非随机、开放标签的安全性和剂量探索阶段，旨在评估 UX701 的 3 个剂量水平的安全性和有效性，以确定 UX701 的初始安全性并选择安全有效的剂量进行进一步评估. 第 2 阶段（第 3 阶段）是一个随机、双盲、安慰剂对照阶段，旨在使用第 1 阶段选择的剂量评估 UX701 的安全性和有效性。第 3 阶段旨在评估长期安全性、有效性和UX701 的临床益处。 从 UX701 管理之日起，将对所有参与者进行至少 5 年的随访。
接受 UX701 的参与者将接受预防性口服皮质类固醇。 接受安慰剂的参与者将接受安慰剂口服皮质类固醇以保持研究盲态。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
82
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California Los Angeles
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Redwood City、California、美国、94063
- Stanford University
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Sacramento、California、美国、95817-1348
- University of California Davis
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37212-2700
- Vanderbilt University Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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Surrey
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London、Surrey、英国、SE5 9RS
- Kings College NHS Foundation
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Lisbon District
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Lisbon、Lisbon District、葡萄牙、1649-035
- Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte
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Porto District
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Porto、Porto District、葡萄牙、4200-319
- Centro Hospitalar Universitario de Sao Joao
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 确诊威尔逊病
- 在筛选时持续使用铜螯合剂（即青霉胺、曲恩汀）和/或锌疗法至少 12 个月，并且在筛选时至少 6 个月没有药物或剂量变化。
- 筛选期间稳定的 24 小时尿铜浓度证明稳定的 Wilson 病
- 在筛选时持续限制含铜量高的食物至少 12 个月，并通过参与研究继续进行。
- 愿意并能够遵守所有研究程序和要求，包括频繁的血液采集、24 小时内的总尿液采集、患者报告的结果评估和长期随访
关键排除标准：
- 可检测到 AAV9 衣壳的预先存在的抗体。
- 仅第 1 阶段：根据研究者的判断，在筛选前 12 个月内有铜螯合剂或锌疗法不依从的历史。
- 肝移植史。
- 失代偿性肝硬化或存在晚期肝病，表现为门静脉高压症、腹水、脾肿大、食管静脉曲张、肝性脑病。
- 实验室异常证明有明显的肝脏炎症。
- 终末期肝病模型 (MELD) 评分 > 13。
- 血红蛋白 < 9 克/分升
- 根据估计的肾小球滤过率 < 60 mL/min/1.73，存在 3 期或更高级的慢性肾病 平方米。
- 显着的神经功能缺陷或妥协，在研究者看来，会干扰受试者的安全或参与研究的能力。
- 中度至重度抑郁症、近期或主动有自杀意念并有自杀行为、精神病或不稳定的精神疾病。
- 在参与研究之前或期间参与另一项基因转移研究或使用另一项基因转移产品。
- 已知对含酰胺的局部麻醉剂过敏的受试者被排除在参与可选的肝活检子研究之外。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段：UX701 剂量水平 1
参与者接受剂量水平 1 的单次外周静脉内 (IV) 输注 UX701。
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非复制型重组基因转移载体
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：UX701 剂量水平 2
参与者接受剂量水平 2 的 UX701 单次外周静脉输注。
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非复制型重组基因转移载体
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：UX701 剂量级别 3
参与者接受剂量水平 3 的 UX701 单次外周静脉输注。
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非复制型重组基因转移载体
其他名称：
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实验性的：阶段1：UX701剂量4
参与者在4级接受单一的，外围IV输注UX701。
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非复制型重组基因转移载体
其他名称：
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实验性的：阶段2：ux701处于选定剂量
随机分配给UX701的参与者会在选定剂量下接收单一的外围IV输注UX701。
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非复制型重组基因转移载体
其他名称：
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实验性的：阶段2：护理标准（SOC）至UX701
随机分配给SOC的参与者将继续其基线SOC药物52周，然后在选定剂量下进行单一的外周IV输注UX701。
在UX701管理之后，将对参与者进行评估以修改其SOC药物。
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非复制型重组基因转移载体
其他名称：
SOC处理（即铜螯合剂和/或锌）根据标准方案进行。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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第 1 阶段：治疗突发不良事件 (TEAE)、治疗突发严重不良事件 (TESAE)、特殊关注不良事件 (AESI)、治疗相关 TEAE 和治疗相关 TESAE 的发生率
大体时间：直到第 52 周
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直到第 52 周
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第 1 阶段：第 52 周时 24 小时尿铜浓度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
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基线，第 52 周
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第 1 阶段：第 52 周时总铜量相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
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基线，第 52 周
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第 1 阶段：第 52 周时血浆铜蓝蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
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基线，第 52 周
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第 1 阶段：第 52 周时非铜蓝蛋白结合铜 (NCC) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
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基线，第 52 周
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第 1 阶段：第 52 周游离铜相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
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基线，第 52 周
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第 1 阶段：第 52 周时血浆铜蓝蛋白活性相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
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基线，第 52 周
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第 1 阶段：第 52 周时护理标准 (SOC) 药物减少百分比
大体时间：第 52 周
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第 52 周
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第 1 阶段：第 52 周前停止 SOC 药物治疗的参与者人数
大体时间：第 52 周
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第 52 周
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第 1 阶段：第 52 周停止 SOC 药物治疗的连续周数
大体时间：第 52 周
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第 52 周
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第 2 阶段：第 52 周时 24 小时尿液铜浓度相对于基线的变化，评估优势
大体时间：基线，第 52 周
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基线，第 52 周
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第 2 阶段：第 52 周 SOC 药物减少百分比，评估优势
大体时间：第 52 周
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第 52 周
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第1阶段：Ceruloplasmin结合的铜的变化与基线在第52周的基线
大体时间：基线，第52周
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基线，第52周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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第 2 阶段：第 52 周时铜蓝蛋白活性水平相对于基线的变化，评估优势
大体时间：基线，第 52 周
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基线，第 52 周
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第 2 阶段：第 52 周前停止 SOC 药物治疗的参与者人数
大体时间：第 52 周
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第 52 周
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第 2 阶段：第 52 周时肝活检评估的肝铜浓度从基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
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基线，第 52 周
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第 2 阶段：第 52 周时 FACIT 疲劳量表评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
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基线，第 52 周
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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第 2 阶段：抗 ATP7B 抗体的开发
大体时间：直到第 104 周
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直到第 104 周
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第 2 阶段：TEAE、TESAE、AESI、治疗相关 TEAE 和治疗相关 TESAE 的发生率
大体时间：直到第 312 周
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直到第 312 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Ultragenyx Pharmaceutical Inc
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月27日
初级完成 (估计的)
2029年3月1日
研究完成 (估计的)
2034年3月1日
研究注册日期
首次提交
2021年5月7日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月7日
首次发布 (实际的)
2021年5月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月11日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UX701-CL301
- 2020-005266-34 (EudraCT编号)
- 2022-502873-40-00 (其他标识符：EU CT Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
由于威尔逊病的罕见性，为了保护患者隐私，不会共享患者个人数据。
本研究的研究方案和统计分析计划将在发布后与表格结果一起提供。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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