Studie přenosu genu UX701 pro léčbu Wilsonovy choroby
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická, bezproblémová, adaptivní, bezpečnostní, dávková a klinická studie fáze 3 přenosu genu UX701 zprostředkovaného AAV pro léčbu Wilsonovy choroby
The primary objectives of this study are to evaluate the safety of single IV doses of UX701 in patients with Wilson disease, to select the UX701 dose with the best benefit/risk profile based on the totality of safety and efficacy data and to evaluate the effect of UX701 on copper regulation.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Stage 1 (Phase 1/2) is an open-label safety and dose-finding stage designed to evaluate the safety and efficacy of 4 dose levels of UX701 to establish initial safety of UX701 and select a safe and efficacious dose for further evaluation. Stage 2 (Phase 3) is a randomized, open-label, active-controlled stage to evaluate the safety and efficacy of UX701 using the dose selected in Stage 1. Stage 3 is a long-term follow-up stage designed to evaluate the safety, efficacy, and clinical benefit of UX701 for at least 5 years from the time of UX701 administration.
Participants who receive UX701 will receive premedication, prophylactic oral corticosteroids and immunomodulation therapy.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Lisbon District
-
Lisbon, Lisbon District, Portugalsko, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte
-
-
Porto District
-
Porto, Porto District, Portugalsko, 4200-319
- Centro Hospitalar Universitário de São João
-
-
-
-
Surrey
-
London, Surrey, Spojené království, SE5 9RS
- Kings College NHS Foundation
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California Los Angeles
-
Redwood City, California, Spojené státy, 94063
- Stanford University
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817-1348
- University of California Davis
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212-2700
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Key Inclusion Criteria:
- Confirmed diagnosis of Wilson disease based on genetic confirmation of heterozygous or homozygous biallelic ATP7B mutation.
- Stable Wilson disease as evidenced by ongoing copper chelator (ie, penicillamine, trientine) and/or zinc therapy for at least 2 months at screening, with no medication or dose changes for at least 2 months at screening.
- Ongoing restriction of high copper containing foods for at least 2 months at Screening and continued through study participation.
- Willing and able to comply with all study procedures and requirements, including frequent blood collection, total urine collection over a 24-hour period, patient-reported outcome assessments, and long-term follow-up
Key Exclusion Criteria:
- Detectable pre-existing antibodies to the AAV9 capsid.
- Stage 1 only: History of copper chelator or zinc therapy noncompliance, in the Investigator's judgment, within 6 months prior to Screening.
- History of liver transplant.
- Active decompensated hepatic cirrhosis or history of hepatic encephalopathy.
- Significant hepatic inflammation as evidenced by laboratory abnormalities.
- Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score > 13.
- Hemoglobin < 9 g/dL
- Presence of Stage 3 or higher chronic kidney disease based on estimated glomerular filtration rate < 60 mL/min/1.73 m2.
- Marked neurological deficit or compromise that, in the Investigator's opinion, would interfere with the subject's safety or ability to participate in the study.
- Moderate to severe depression, recent or active suicidal ideation with intent or suicidal behavior, psychosis, or unstable psychiatric illness.
- Known hypersensitivity to UX701 or its excipients, copper chelators, zinc, rituximab, tacrolimus, corticosteroids, or eculizumab that, in the Investigator's judgement, places the participant at increased risk for adverse events.
- Participation in another gene transfer study or use of another gene transfer product before or during study participation.
- Subjects with known hypersensitivity to amide-containing local anesthetics are excluded from participating in the optional liver biopsy substudy.
Note: Other protocol defined Inclusion/ Exclusion criteria may apply
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Stage 1: UX701 Dose Level 1
Participants receive a single, peripheral intravenous (IV) infusion of UX701 at dose level 1. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Stage 1: UX701 Dose Level 2
Participants receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at dose level 2. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Stage 1: UX701 Dose Level 3
Participants receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at dose level 3. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Stage 1: UX701 Dose Level 4
Participants receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at dose level 4. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Stage 2: UX701 at Selected Dose
Participants randomized to UX701 receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at the selected dose. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Stage 2: Standard of Care (SOC) to UX701
Participants randomized to SOC will continue their baseline SOC medications for 52 weeks, followed by a single, peripheral IV infusion of UX701 at the selected dose. Following UX701 administration, participants will be evaluated for modification of their SOC medications. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Ostatní jména:
SOC treatment (i.e., copper chelators and/or zinc) administered according to standard regimens. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Fáze 1: Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE), závažných nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TESAE), nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI), TEAE souvisejících s léčbou a TESAE souvisejících s léčbou
Časové okno: Až do 52. týdne
|
Až do 52. týdne
|
|
Fáze 1: Změna 24hodinové koncentrace mědi v moči od výchozí hodnoty v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Fáze 1: Změna celkové mědi oproti výchozí hodnotě v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Fáze 1: Změna ceruloplasminu oproti výchozí hodnotě v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Fáze 1: Změna v mědi nevázané na ceruloplasmin (NCC) od výchozí hodnoty v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Fáze 1: Změna volné mědi oproti základní hodnotě v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Fáze 1: Změna aktivity ceruloplasminu od výchozí hodnoty v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Fáze 1: Procentní snížení medikace standardní péče (SOC) do 52. týdne
Časové okno: 52. týden
|
52. týden
|
|
Fáze 1: Počet účastníků, kteří ukončí léčbu SOC do 52. týdne
Časové okno: 52. týden
|
52. týden
|
|
Fáze 1: Počet po sobě jdoucích týdnů bez medikace SOC v 52. týdnu
Časové okno: 52. týden
|
52. týden
|
|
Fáze 2: Změna 24hodinové koncentrace mědi v moči od výchozí hodnoty v 52. týdnu, hodnoceno z hlediska nadřazenosti
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Fáze 2: Procentní snížení medikace SOC do 52. týdne, hodnoceno z hlediska nadřazenosti
Časové okno: 52. týden
|
52. týden
|
|
1. etapa: Změna mědi vázaná na ceruloplasmin z výchozí hodnoty v týdnu 52
Časové okno: Základní linie, 52 týdnů
|
Základní linie, 52 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Fáze 2: Změna úrovní aktivity ceruloplasminu od výchozího stavu v týdnu 52, hodnoceno pro nadřazenost
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Fáze 2: Počet účastníků, kteří ukončí léčbu SOC do 52. týdne
Časové okno: 52. týden
|
52. týden
|
|
Fáze 2: Změna koncentrace mědi v játrech hodnocená jaterní biopsií od výchozího stavu v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Fáze 2: Změna skóre FACIT-Fatigue Scale od základní linie v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Výchozí stav, týden 52
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Fáze 2: Vývoj anti-ATP7B protilátek
Časové okno: Až do týdne 104
|
Až do týdne 104
|
|
Fáze 2: Výskyt TEAE, TESAE, AESI, TEAE souvisejících s léčbou a TESAE souvisejících s léčbou
Časové okno: Až do týdne 312
|
Až do týdne 312
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Nemoci trávicího systému
- Neurodegenerativní onemocnění
- Onemocnění jater
- Poruchy pohybu
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Bazální gangliové choroby
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Nemoci mozku, Metabolické
- Metabolismus kovů, vrozené chyby
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Hepatolentikulární degenerace
- Správa zdravotnických služeb
- Kvalita zdravotní péče, přístup a hodnocení
- Kvalita zdravotní péče
- Ukazatele kvality, zdravotní péče
- Standard péče
Další identifikační čísla studie
- UX701-CL301
- 2020-005266-34 (Číslo EudraCT)
- 2022-502873-40-00 (Jiný identifikátor: EU CT Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Due to the rarity of Wilson Disease, individual patient data will not be shared in order to safeguard patient privacy. The study protocol and statistical analysis plan for this study will be available with the tabulated results once posted.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .