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Étude du transfert de gène UX701 pour le traitement de la maladie de Wilson

23 septembre 2026 mis à jour par: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Une étude clinique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique, transparente, adaptative, d'innocuité, de recherche de dose et de phase 3 du transfert de gène médié par l'AAV UX701 pour le traitement de la maladie de Wilson

The primary objectives of this study are to evaluate the safety of single IV doses of UX701 in patients with Wilson disease, to select the UX701 dose with the best benefit/risk profile based on the totality of safety and efficacy data and to evaluate the effect of UX701 on copper regulation.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Stage 1 (Phase 1/2) is an open-label safety and dose-finding stage designed to evaluate the safety and efficacy of 4 dose levels of UX701 to establish initial safety of UX701 and select a safe and efficacious dose for further evaluation. Stage 2 (Phase 3) is a randomized, open-label, active-controlled stage to evaluate the safety and efficacy of UX701 using the dose selected in Stage 1. Stage 3 is a long-term follow-up stage designed to evaluate the safety, efficacy, and clinical benefit of UX701 for at least 5 years from the time of UX701 administration.

Participants who receive UX701 will receive premedication, prophylactic oral corticosteroids and immunomodulation therapy.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

82

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
  • Le Portugal
    • Lisbon District
      • Lisbon, Lisbon District, Le Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte
    • Porto District
      • Porto, Porto District, Le Portugal, 4200-319
        • Centro Hospitalar Universitário de São João
  • Royaume-Uni
    • Surrey
      • London, Surrey, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Kings College NHS Foundation
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Redwood City, California, États-Unis, 94063
        • Stanford University
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817-1348
        • University of California Davis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212-2700
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Key Inclusion Criteria:

  • Confirmed diagnosis of Wilson disease based on genetic confirmation of heterozygous or homozygous biallelic ATP7B mutation.
  • Stable Wilson disease as evidenced by ongoing copper chelator (ie, penicillamine, trientine) and/or zinc therapy for at least 2 months at screening, with no medication or dose changes for at least 2 months at screening.
  • Ongoing restriction of high copper containing foods for at least 2 months at Screening and continued through study participation.
  • Willing and able to comply with all study procedures and requirements, including frequent blood collection, total urine collection over a 24-hour period, patient-reported outcome assessments, and long-term follow-up

Key Exclusion Criteria:

  • Detectable pre-existing antibodies to the AAV9 capsid.
  • Stage 1 only: History of copper chelator or zinc therapy noncompliance, in the Investigator's judgment, within 6 months prior to Screening.
  • History of liver transplant.
  • Active decompensated hepatic cirrhosis or history of hepatic encephalopathy.
  • Significant hepatic inflammation as evidenced by laboratory abnormalities.
  • Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score > 13.
  • Hemoglobin < 9 g/dL
  • Presence of Stage 3 or higher chronic kidney disease based on estimated glomerular filtration rate < 60 mL/min/1.73 m2.
  • Marked neurological deficit or compromise that, in the Investigator's opinion, would interfere with the subject's safety or ability to participate in the study.
  • Moderate to severe depression, recent or active suicidal ideation with intent or suicidal behavior, psychosis, or unstable psychiatric illness.
  • Known hypersensitivity to UX701 or its excipients, copper chelators, zinc, rituximab, tacrolimus, corticosteroids, or eculizumab that, in the Investigator's judgement, places the participant at increased risk for adverse events.
  • Participation in another gene transfer study or use of another gene transfer product before or during study participation.
  • Subjects with known hypersensitivity to amide-containing local anesthetics are excluded from participating in the optional liver biopsy substudy.

Note: Other protocol defined Inclusion/ Exclusion criteria may apply

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Stage 1: UX701 Dose Level 1

Participants receive a single, peripheral intravenous (IV) infusion of UX701 at dose level 1.
Génétique: UX701

Nonreplicating, recombinant gene transfer vector

Autres noms:
  • Rivunatpagene Miziparvovec
Expérimental: Stage 1: UX701 Dose Level 2

Participants receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at dose level 2.
Génétique: UX701

Nonreplicating, recombinant gene transfer vector

Autres noms:
  • Rivunatpagene Miziparvovec
Expérimental: Stage 1: UX701 Dose Level 3

Participants receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at dose level 3.
Génétique: UX701

Nonreplicating, recombinant gene transfer vector

Autres noms:
  • Rivunatpagene Miziparvovec
Expérimental: Stage 1: UX701 Dose Level 4

Participants receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at dose level 4.
Génétique: UX701

Nonreplicating, recombinant gene transfer vector

Autres noms:
  • Rivunatpagene Miziparvovec
Expérimental: Stage 2: UX701 at Selected Dose

Participants randomized to UX701 receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at the selected dose.
Génétique: UX701

Nonreplicating, recombinant gene transfer vector

Autres noms:
  • Rivunatpagene Miziparvovec
Expérimental: Stage 2: Standard of Care (SOC) to UX701

Participants randomized to SOC will continue their baseline SOC medications for 52 weeks, followed by a single, peripheral IV infusion of UX701 at the selected dose. Following UX701 administration, participants will be evaluated for modification of their SOC medications.
Génétique: UX701

Nonreplicating, recombinant gene transfer vector

Autres noms:
  • Rivunatpagene Miziparvovec
Médicament: Standard of Care (SOC)

SOC treatment (i.e., copper chelators and/or zinc) administered according to standard regimens.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Stade 1 : Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), des événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE), des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI), des TEAE liés au traitement et des TESAE liés au traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 52
Jusqu'à la semaine 52
Étape 1 : Modification de la concentration urinaire de cuivre sur 24 heures par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Ligne de base, semaine 52
Étape 1 : Changement du cuivre total par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Ligne de base, semaine 52
Étape 1 : Modification de la céruloplasmine par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Ligne de base, semaine 52
Étape 1 : Modification du cuivre non lié à la céruloplasmine (NCC) par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Ligne de base, semaine 52
Étape 1 : Modification du cuivre libre par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Ligne de base, semaine 52
Étape 1 : Modification de l'activité de la céruloplasmine par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Ligne de base, semaine 52
Étape 1 : Pourcentage de réduction des médicaments de la norme de soins (SOC) à la semaine 52
Délai: Semaine 52
Semaine 52
Étape 1 : Nombre de participants qui arrêtent le traitement SOC à la semaine 52
Délai: Semaine 52
Semaine 52
Étape 1 : Nombre de semaines consécutives sans médicament SOC à la semaine 52
Délai: Semaine 52
Semaine 52
Étape 2 : Modification de la concentration de cuivre dans l'urine sur 24 heures par rapport au départ à la semaine 52, évaluée pour la supériorité
Délai: Ligne de base, semaine 52
Ligne de base, semaine 52
Étape 2 : Pourcentage de réduction du SOC médicamenteux à la semaine 52, évalué pour sa supériorité
Délai: Semaine 52
Semaine 52
Étape 1: Changement du cuivre lié à la céruloplasmine à partir de la ligne de base à la semaine 52
Délai: BASELINE, SEMAINE 52
BASELINE, SEMAINE 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Étape 2 : Changement des niveaux d'activité de la céruloplasmine par rapport au départ à la semaine 52, évalué pour la supériorité
Délai: Ligne de base, semaine 52
Ligne de base, semaine 52
Étape 2 : Nombre de participants qui arrêtent le traitement SOC à la semaine 52
Délai: Semaine 52
Semaine 52
Étape 2 : Modification de la concentration de cuivre dans le foie évaluée par biopsie hépatique par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Ligne de base, semaine 52
Étape 2 : Modification du score de l'échelle FACIT-Fatigue par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Ligne de base, semaine 52

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Étape 2 : Développement d'anticorps anti-ATP7B
Délai: Jusqu'à la semaine 104
Jusqu'à la semaine 104
Stade 2 : Incidence des EIAT, des TESAE, des AESI, des EIAT liés au traitement et des TESAE liés au traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 312
Jusqu'à la semaine 312

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 septembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2034

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2021

Première publication (Réel)

13 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UX701-CL301
  • 2020-005266-34 (Numéro EudraCT)
  • 2022-502873-40-00 (Autre identifiant: EU CT Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Due to the rarity of Wilson Disease, individual patient data will not be shared in order to safeguard patient privacy. The study protocol and statistical analysis plan for this study will be available with the tabulated results once posted.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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