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Étude du transfert de gène UX701 pour le traitement de la maladie de Wilson

11 juin 2026 mis à jour par: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Une étude clinique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique, transparente, adaptative, d'innocuité, de recherche de dose et de phase 3 du transfert de gène médié par l'AAV UX701 pour le traitement de la maladie de Wilson

Les principaux objectifs de cette étude sont d'évaluer l'innocuité de doses IV uniques d'UX701 chez des patients atteints de la maladie de Wilson, de sélectionner la dose d'UX701 présentant le meilleur profil bénéfice/risque sur la base de l'ensemble des données d'innocuité et d'efficacité et d'évaluer l'effet de UX701 sur la régulation cuivre.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude clinique adaptative, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 1/2/3 sur UX701 chez des patients atteints de la maladie de Wilson.

L'étape 1 (phase 1/2) est une étape non randomisée, ouverte de sécurité et de recherche de dose conçue pour évaluer la sécurité et l'efficacité de 3 niveaux de dose d'UX701 afin d'établir la sécurité initiale d'UX701 et de sélectionner une dose sûre et efficace pour une évaluation plus approfondie . L'étape 2 (phase 3) est une étape randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'UX701 en utilisant la dose sélectionnée à l'étape 1. L'étape 3 est conçue pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la avantage clinique de UX701. Tous les participants seront suivis pendant au moins 5 ans à partir du moment de l'administration UX701.

Les participants qui reçoivent UX701 recevront des corticostéroïdes oraux prophylactiques. Les participants qui reçoivent un placebo recevront des corticostéroïdes oraux placebo pour maintenir l'étude en aveugle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

82

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
  • Le Portugal
    • Lisbon District
      • Lisbon, Lisbon District, Le Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte
    • Porto District
      • Porto, Porto District, Le Portugal, 4200-319
        • Centro Hospitalar Universitario de Sao Joao
  • Royaume-Uni
    • Surrey
      • London, Surrey, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Kings College NHS Foundation
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Redwood City, California, États-Unis, 94063
        • Stanford University
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817-1348
        • University of California Davis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212-2700
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Diagnostic confirmé de la maladie de Wilson
  • Traitement en cours par un chélateur de cuivre (c'est-à-dire pénicillamine, trientine) et/ou zinc pendant au moins 12 mois lors de la sélection, sans médicament ni changement de dose pendant au moins 6 mois lors de la sélection.
  • Maladie de Wilson stable, mise en évidence par une concentration de cuivre urinaire stable sur 24 heures pendant la période de dépistage
  • Restriction continue des aliments riches en cuivre pendant au moins 12 mois lors du dépistage, poursuivie grâce à la participation à l'étude.
  • Volonté et capable de se conformer à toutes les procédures et exigences de l'étude, y compris la collecte de sang fréquente, la collecte totale d'urine sur une période de 24 heures, les évaluations des résultats rapportés par les patients et le suivi à long terme

Critères d'exclusion clés :

  • Anticorps préexistants détectables contre la capside AAV9.
  • Stade 1 uniquement : Antécédents de non-conformité au traitement par chélateur de cuivre ou zinc, selon le jugement de l'investigateur, dans les 12 mois précédant le dépistage.
  • Antécédents de greffe de foie.
  • Cirrhose hépatique décompensée ou présence d'une maladie hépatique avancée mise en évidence par une hypertension portale, une ascite, une splénomégalie, des varices œsophagiennes, une encéphalopathie hépatique.
  • Inflammation hépatique importante mise en évidence par des anomalies de laboratoire.
  • Modèle pour le score MELD (End-Stage Liver Disease) > 13.
  • Hémoglobine < 9 g/dL
  • Présence d'une maladie rénale chronique de stade 3 ou plus selon un débit de filtration glomérulaire estimé < 60 mL/min/1,73 m2.
  • Déficit ou compromis neurologique marqué qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la sécurité du sujet ou sa capacité à participer à l'étude.
  • Dépression modérée à sévère, idées suicidaires récentes ou actives avec intention ou comportement suicidaire, psychose ou maladie psychiatrique instable.
  • Participation à une autre étude de transfert de gènes ou utilisation d'un autre produit de transfert de gènes avant ou pendant la participation à l'étude.
  • Les sujets présentant une hypersensibilité connue aux anesthésiques locaux contenant de l'amide sont exclus de la participation à la sous-étude facultative sur la biopsie hépatique.

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étape 1 : UX701 Niveau de dose 1
Les participants reçoivent une seule perfusion intraveineuse périphérique (IV) d'UX701 au niveau de dose 1.
Génétique: UX701
Vecteur de transfert de gène recombinant non réplicatif
Autres noms:
  • Rivunatpagene Miziparvovec
Expérimental: Étape 1 : UX701 Niveau de dose 2
Les participants reçoivent une seule perfusion IV périphérique d'UX701 au niveau de dose 2.
Génétique: UX701
Vecteur de transfert de gène recombinant non réplicatif
Autres noms:
  • Rivunatpagene Miziparvovec
Expérimental: Étape 1 : UX701 Niveau de dose 3
Les participants reçoivent une seule perfusion IV périphérique d'UX701 au niveau de dose 3.
Génétique: UX701
Vecteur de transfert de gène recombinant non réplicatif
Autres noms:
  • Rivunatpagene Miziparvovec
Expérimental: Étape 1: Dose UX701 Niveau 4
Les participants reçoivent une perfusion IV périphérique unique d'Ux701 au niveau de dose 4.
Génétique: UX701
Vecteur de transfert de gène recombinant non réplicatif
Autres noms:
  • Rivunatpagene Miziparvovec
Expérimental: Étape 2: UX701 à la dose sélectionnée
Les participants randomisés pour UX701 reçoivent une perfusion IV périphérique unique d'Ux701 à la dose sélectionnée.
Génétique: UX701
Vecteur de transfert de gène recombinant non réplicatif
Autres noms:
  • Rivunatpagene Miziparvovec
Expérimental: Étape 2: Norme de soins (SOC) à UX701
Les participants randomisés pour SOC poursuivront leurs médicaments SOC de base pendant 52 semaines, suivis d'une seule perfusion IV périphérique d'Ux701 à la dose sélectionnée. Après l'administration UX701, les participants seront évalués pour la modification de leurs médicaments SOC.
Génétique: UX701
Vecteur de transfert de gène recombinant non réplicatif
Autres noms:
  • Rivunatpagene Miziparvovec
Médicament: Norme de soins (SOC)
Le traitement SOC (c'est-à-dire les chélateurs de cuivre et / ou le zinc) administrés selon des schémas standard.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Stade 1 : Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), des événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE), des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI), des TEAE liés au traitement et des TESAE liés au traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 52
Jusqu'à la semaine 52
Étape 1 : Modification de la concentration urinaire de cuivre sur 24 heures par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Ligne de base, semaine 52
Étape 1 : Changement du cuivre total par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Ligne de base, semaine 52
Étape 1 : Modification de la céruloplasmine par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Ligne de base, semaine 52
Étape 1 : Modification du cuivre non lié à la céruloplasmine (NCC) par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Ligne de base, semaine 52
Étape 1 : Modification du cuivre libre par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Ligne de base, semaine 52
Étape 1 : Modification de l'activité de la céruloplasmine par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Ligne de base, semaine 52
Étape 1 : Pourcentage de réduction des médicaments de la norme de soins (SOC) à la semaine 52
Délai: Semaine 52
Semaine 52
Étape 1 : Nombre de participants qui arrêtent le traitement SOC à la semaine 52
Délai: Semaine 52
Semaine 52
Étape 1 : Nombre de semaines consécutives sans médicament SOC à la semaine 52
Délai: Semaine 52
Semaine 52
Étape 2 : Modification de la concentration de cuivre dans l'urine sur 24 heures par rapport au départ à la semaine 52, évaluée pour la supériorité
Délai: Ligne de base, semaine 52
Ligne de base, semaine 52
Étape 2 : Pourcentage de réduction du SOC médicamenteux à la semaine 52, évalué pour sa supériorité
Délai: Semaine 52
Semaine 52
Étape 1: Changement du cuivre lié à la céruloplasmine à partir de la ligne de base à la semaine 52
Délai: BASELINE, SEMAINE 52
BASELINE, SEMAINE 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Étape 2 : Changement des niveaux d'activité de la céruloplasmine par rapport au départ à la semaine 52, évalué pour la supériorité
Délai: Ligne de base, semaine 52
Ligne de base, semaine 52
Étape 2 : Nombre de participants qui arrêtent le traitement SOC à la semaine 52
Délai: Semaine 52
Semaine 52
Étape 2 : Modification de la concentration de cuivre dans le foie évaluée par biopsie hépatique par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Ligne de base, semaine 52
Étape 2 : Modification du score de l'échelle FACIT-Fatigue par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Ligne de base, semaine 52

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Étape 2 : Développement d'anticorps anti-ATP7B
Délai: Jusqu'à la semaine 104
Jusqu'à la semaine 104
Stade 2 : Incidence des EIAT, des TESAE, des AESI, des EIAT liés au traitement et des TESAE liés au traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 312
Jusqu'à la semaine 312

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 septembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2034

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2021

Première publication (Réel)

13 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UX701-CL301
  • 2020-005266-34 (Numéro EudraCT)
  • 2022-502873-40-00 (Autre identifiant: EU CT Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

En raison de la rareté de la maladie de Wilson, les données individuelles des patients ne seront pas partagées afin de protéger la confidentialité des patients. Le protocole d'étude et le plan d'analyse statistique de cette étude seront disponibles avec les résultats tabulés une fois publiés.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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