Estudo da transferência do gene UX701 para o tratamento da doença de Wilson
23 de setembro de 2026 atualizado por: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Um estudo clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, contínuo, adaptável, de segurança, de determinação de dose e de fase 3 da transferência de genes mediada por AAV UX701 para o tratamento da doença de Wilson
The primary objectives of this study are to evaluate the safety of single IV doses of UX701 in patients with Wilson disease, to select the UX701 dose with the best benefit/risk profile based on the totality of safety and efficacy data and to evaluate the effect of UX701 on copper regulation.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Stage 1 (Phase 1/2) is an open-label safety and dose-finding stage designed to evaluate the safety and efficacy of 4 dose levels of UX701 to establish initial safety of UX701 and select a safe and efficacious dose for further evaluation. Stage 2 (Phase 3) is a randomized, open-label, active-controlled stage to evaluate the safety and efficacy of UX701 using the dose selected in Stage 1. Stage 3 is a long-term follow-up stage designed to evaluate the safety, efficacy, and clinical benefit of UX701 for at least 5 years from the time of UX701 administration.
Participants who receive UX701 will receive premedication, prophylactic oral corticosteroids and immunomodulation therapy.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
82
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles
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Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
- Stanford University
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817-1348
- University of California Davis
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-2700
- Vanderbilt University Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Lisbon District
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Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte
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Porto District
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Porto, Porto District, Portugal, 4200-319
- Centro Hospitalar Universitário de São João
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Surrey
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London, Surrey, Reino Unido, SE5 9RS
- Kings College NHS Foundation
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Key Inclusion Criteria:
- Confirmed diagnosis of Wilson disease based on genetic confirmation of heterozygous or homozygous biallelic ATP7B mutation.
- Stable Wilson disease as evidenced by ongoing copper chelator (ie, penicillamine, trientine) and/or zinc therapy for at least 2 months at screening, with no medication or dose changes for at least 2 months at screening.
- Ongoing restriction of high copper containing foods for at least 2 months at Screening and continued through study participation.
- Willing and able to comply with all study procedures and requirements, including frequent blood collection, total urine collection over a 24-hour period, patient-reported outcome assessments, and long-term follow-up
Key Exclusion Criteria:
- Detectable pre-existing antibodies to the AAV9 capsid.
- Stage 1 only: History of copper chelator or zinc therapy noncompliance, in the Investigator's judgment, within 6 months prior to Screening.
- History of liver transplant.
- Active decompensated hepatic cirrhosis or history of hepatic encephalopathy.
- Significant hepatic inflammation as evidenced by laboratory abnormalities.
- Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score > 13.
- Hemoglobin < 9 g/dL
- Presence of Stage 3 or higher chronic kidney disease based on estimated glomerular filtration rate < 60 mL/min/1.73 m2.
- Marked neurological deficit or compromise that, in the Investigator's opinion, would interfere with the subject's safety or ability to participate in the study.
- Moderate to severe depression, recent or active suicidal ideation with intent or suicidal behavior, psychosis, or unstable psychiatric illness.
- Known hypersensitivity to UX701 or its excipients, copper chelators, zinc, rituximab, tacrolimus, corticosteroids, or eculizumab that, in the Investigator's judgement, places the participant at increased risk for adverse events.
- Participation in another gene transfer study or use of another gene transfer product before or during study participation.
- Subjects with known hypersensitivity to amide-containing local anesthetics are excluded from participating in the optional liver biopsy substudy.
Note: Other protocol defined Inclusion/ Exclusion criteria may apply
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Stage 1: UX701 Dose Level 1
Participants receive a single, peripheral intravenous (IV) infusion of UX701 at dose level 1. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Outros nomes:
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Experimental: Stage 1: UX701 Dose Level 2
Participants receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at dose level 2. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Outros nomes:
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Experimental: Stage 1: UX701 Dose Level 3
Participants receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at dose level 3. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Outros nomes:
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Experimental: Stage 1: UX701 Dose Level 4
Participants receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at dose level 4. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Outros nomes:
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Experimental: Stage 2: UX701 at Selected Dose
Participants randomized to UX701 receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at the selected dose. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Outros nomes:
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Experimental: Stage 2: Standard of Care (SOC) to UX701
Participants randomized to SOC will continue their baseline SOC medications for 52 weeks, followed by a single, peripheral IV infusion of UX701 at the selected dose. Following UX701 administration, participants will be evaluated for modification of their SOC medications. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Outros nomes:
SOC treatment (i.e., copper chelators and/or zinc) administered according to standard regimens. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Estágio 1: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs), eventos adversos de interesse especial (AESIs), TEAEs relacionados ao tratamento e TESAEs relacionados ao tratamento
Prazo: Até a semana 52
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Até a semana 52
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Estágio 1: Mudança na concentração de cobre urinário de 24 horas desde a linha de base na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
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Linha de base, Semana 52
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Estágio 1: Alteração no Cobre Total desde a linha de base na Semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
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Linha de base, Semana 52
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Estágio 1: Alteração na Ceruloplasmina desde a linha de base na Semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
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Linha de base, Semana 52
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Estágio 1: Alteração no cobre não ligado à ceruloplasmina (NCC) desde a linha de base na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
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Linha de base, Semana 52
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Estágio 1: Mudança no cobre livre desde a linha de base na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
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Linha de base, Semana 52
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Estágio 1: Alteração na atividade da ceruloplasmina desde a linha de base na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
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Linha de base, Semana 52
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Estágio 1: redução percentual na medicação padrão de atendimento (SOC) na semana 52
Prazo: Semana 52
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Semana 52
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Estágio 1: Número de participantes que descontinuam a medicação SOC na semana 52
Prazo: Semana 52
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Semana 52
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Estágio 1: Número de semanas consecutivas sem medicação SOC na semana 52
Prazo: Semana 52
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Semana 52
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Estágio 2: Alteração na concentração de cobre urinário de 24 horas desde a linha de base na semana 52, avaliada quanto à superioridade
Prazo: Linha de base, Semana 52
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Linha de base, Semana 52
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Estágio 2: redução percentual na medicação SOC na semana 52, avaliada quanto à superioridade
Prazo: Semana 52
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Semana 52
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Etapa 1: Mudança no cobre ligado a ceruloplasmina da linha de base na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
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Linha de base, semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Estágio 2: Alteração nos níveis de atividade da ceruloplasmina desde a linha de base na semana 52, avaliada quanto à superioridade
Prazo: Linha de base, Semana 52
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Linha de base, Semana 52
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Estágio 2: Número de participantes que descontinuam a medicação SOC na semana 52
Prazo: Semana 52
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Semana 52
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Estágio 2: Alteração na concentração de cobre hepático avaliada por biópsia hepática a partir da linha de base na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
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Linha de base, Semana 52
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Estágio 2: Mudança na Pontuação da Escala de Fadiga FACIT desde a linha de base na Semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
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Linha de base, Semana 52
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Estágio 2: Desenvolvimento de Anticorpos Anti-ATP7B
Prazo: Até a semana 104
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Até a semana 104
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Estágio 2: Incidência de TEAEs, TESAEs, AESIs, TEAEs relacionados ao tratamento e TESAEs relacionados ao tratamento
Prazo: Até a semana 312
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Até a semana 312
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de setembro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2034
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de maio de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de maio de 2021
Primeira postagem (Real)
13 de maio de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças do Fígado
- Distúrbios do Movimento
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Doenças dos Gânglios da Base
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Metabolismo de metais, erros inatos
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Degeneração Hepatolenticular
- Administração de Serviços de Saúde
- Qualidade, acesso e avaliação da assistência médica
- Qualidade de assistência médica
- Indicadores de qualidade, assistência médica
- Padrão de atendimento
Outros números de identificação do estudo
- UX701-CL301
- 2020-005266-34 (Número EudraCT)
- 2022-502873-40-00 (Outro identificador: EU CT Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Due to the rarity of Wilson Disease, individual patient data will not be shared in order to safeguard patient privacy. The study protocol and statistical analysis plan for this study will be available with the tabulated results once posted.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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