Estudio de transferencia del gen UX701 para el tratamiento de la enfermedad de Wilson
23 de septiembre de 2026 actualizado por: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, continuo, adaptativo, de seguridad, de búsqueda de dosis y de fase 3 de la transferencia génica mediada por AAV UX701 para el tratamiento de la enfermedad de Wilson
The primary objectives of this study are to evaluate the safety of single IV doses of UX701 in patients with Wilson disease, to select the UX701 dose with the best benefit/risk profile based on the totality of safety and efficacy data and to evaluate the effect of UX701 on copper regulation.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Stage 1 (Phase 1/2) is an open-label safety and dose-finding stage designed to evaluate the safety and efficacy of 4 dose levels of UX701 to establish initial safety of UX701 and select a safe and efficacious dose for further evaluation. Stage 2 (Phase 3) is a randomized, open-label, active-controlled stage to evaluate the safety and efficacy of UX701 using the dose selected in Stage 1. Stage 3 is a long-term follow-up stage designed to evaluate the safety, efficacy, and clinical benefit of UX701 for at least 5 years from the time of UX701 administration.
Participants who receive UX701 will receive premedication, prophylactic oral corticosteroids and immunomodulation therapy.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
82
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles
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Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
- Stanford University
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817-1348
- University of California Davis
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-2700
- Vanderbilt University Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Lisbon District
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Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte
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Porto District
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Porto, Porto District, Portugal, 4200-319
- Centro Hospitalar Universitário de São João
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Surrey
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London, Surrey, Reino Unido, SE5 9RS
- Kings College NHS Foundation
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Key Inclusion Criteria:
- Confirmed diagnosis of Wilson disease based on genetic confirmation of heterozygous or homozygous biallelic ATP7B mutation.
- Stable Wilson disease as evidenced by ongoing copper chelator (ie, penicillamine, trientine) and/or zinc therapy for at least 2 months at screening, with no medication or dose changes for at least 2 months at screening.
- Ongoing restriction of high copper containing foods for at least 2 months at Screening and continued through study participation.
- Willing and able to comply with all study procedures and requirements, including frequent blood collection, total urine collection over a 24-hour period, patient-reported outcome assessments, and long-term follow-up
Key Exclusion Criteria:
- Detectable pre-existing antibodies to the AAV9 capsid.
- Stage 1 only: History of copper chelator or zinc therapy noncompliance, in the Investigator's judgment, within 6 months prior to Screening.
- History of liver transplant.
- Active decompensated hepatic cirrhosis or history of hepatic encephalopathy.
- Significant hepatic inflammation as evidenced by laboratory abnormalities.
- Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score > 13.
- Hemoglobin < 9 g/dL
- Presence of Stage 3 or higher chronic kidney disease based on estimated glomerular filtration rate < 60 mL/min/1.73 m2.
- Marked neurological deficit or compromise that, in the Investigator's opinion, would interfere with the subject's safety or ability to participate in the study.
- Moderate to severe depression, recent or active suicidal ideation with intent or suicidal behavior, psychosis, or unstable psychiatric illness.
- Known hypersensitivity to UX701 or its excipients, copper chelators, zinc, rituximab, tacrolimus, corticosteroids, or eculizumab that, in the Investigator's judgement, places the participant at increased risk for adverse events.
- Participation in another gene transfer study or use of another gene transfer product before or during study participation.
- Subjects with known hypersensitivity to amide-containing local anesthetics are excluded from participating in the optional liver biopsy substudy.
Note: Other protocol defined Inclusion/ Exclusion criteria may apply
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Stage 1: UX701 Dose Level 1
Participants receive a single, peripheral intravenous (IV) infusion of UX701 at dose level 1. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Otros nombres:
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Experimental: Stage 1: UX701 Dose Level 2
Participants receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at dose level 2. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Otros nombres:
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Experimental: Stage 1: UX701 Dose Level 3
Participants receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at dose level 3. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Otros nombres:
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Experimental: Stage 1: UX701 Dose Level 4
Participants receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at dose level 4. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Otros nombres:
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Experimental: Stage 2: UX701 at Selected Dose
Participants randomized to UX701 receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at the selected dose. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Otros nombres:
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Experimental: Stage 2: Standard of Care (SOC) to UX701
Participants randomized to SOC will continue their baseline SOC medications for 52 weeks, followed by a single, peripheral IV infusion of UX701 at the selected dose. Following UX701 administration, participants will be evaluated for modification of their SOC medications. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Otros nombres:
SOC treatment (i.e., copper chelators and/or zinc) administered according to standard regimens. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Etapa 1: Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE), eventos adversos de especial interés (AESI), TEAE relacionados con el tratamiento y TESAE relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 52
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Hasta la Semana 52
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Etapa 1: Cambio en la concentración de cobre en orina de 24 horas desde el inicio en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Línea de base, semana 52
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Etapa 1: Cambio en el cobre total desde el punto de referencia en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Línea de base, semana 52
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Etapa 1: cambio en la ceruloplasmina desde el inicio en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Línea de base, semana 52
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Etapa 1: cambio en el cobre no unido a ceruloplasmina (NCC) desde el inicio en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Línea de base, semana 52
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Etapa 1: cambio en el cobre libre desde el inicio en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Línea de base, semana 52
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Etapa 1: cambio en la actividad de la ceruloplasmina desde el inicio en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Línea de base, semana 52
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Etapa 1: Porcentaje de reducción en la medicación estándar de atención (SOC) para la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
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Semana 52
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Etapa 1: Número de participantes que descontinúan la medicación SOC en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
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Semana 52
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Etapa 1: Número de semanas consecutivas sin medicación SOC en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
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Semana 52
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Etapa 2: Cambio en la concentración de cobre en orina de 24 horas desde el inicio en la semana 52, evaluado para superioridad
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Línea de base, semana 52
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Etapa 2: Porcentaje de reducción en SOC Medicación para la semana 52, evaluado por superioridad
Periodo de tiempo: Semana 52
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Semana 52
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Etapa 1: Cambio en el cobre unido a ceruloplasmina desde el inicio en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Línea de base, semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Etapa 2: Cambio en los niveles de actividad de ceruloplasmina desde el inicio en la semana 52, evaluado para superioridad
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Línea de base, semana 52
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Etapa 2: Número de participantes que descontinúan el medicamento SOC en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
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Semana 52
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Etapa 2: Cambio en la concentración de cobre en el hígado evaluado por biopsia hepática desde el inicio en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Línea de base, semana 52
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Etapa 2: Cambio en el FACIT-Fatigue Scale Score desde el inicio en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Línea de base, semana 52
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Etapa 2: desarrollo de anticuerpos anti-ATP7B
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
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Hasta la semana 104
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Etapa 2: incidencia de TEAE, TESAE, AESI, TEAE relacionados con el tratamiento y TESAE relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la semana 312
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Hasta la semana 312
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de septiembre de 2021
Finalización primaria (Estimado)
1 de marzo de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2034
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de mayo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de mayo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
13 de mayo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades del HIGADO
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades de los ganglios basales
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Metabolismo de metales, errores congénitos
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Degeneración hepatolenticular
- Administración de Servicios de Salud
- Calidad, acceso y evaluación de la atención médica
- Calidad de la atención médica
- Indicadores de calidad, atención médica
- Estándar de cuidado
Otros números de identificación del estudio
- UX701-CL301
- 2020-005266-34 (Número EudraCT)
- 2022-502873-40-00 (Otro identificador: EU CT Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Due to the rarity of Wilson Disease, individual patient data will not be shared in order to safeguard patient privacy. The study protocol and statistical analysis plan for this study will be available with the tabulated results once posted.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .