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Estudio de transferencia del gen UX701 para el tratamiento de la enfermedad de Wilson

27 de marzo de 2024 actualizado por: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, continuo, adaptativo, de seguridad, de búsqueda de dosis y de fase 3 de la transferencia génica mediada por AAV UX701 para el tratamiento de la enfermedad de Wilson

Los objetivos principales de este estudio son evaluar la seguridad de dosis IV únicas de UX701 en pacientes con enfermedad de Wilson, seleccionar la dosis de UX701 con el mejor perfil de beneficio/riesgo en función de la totalidad de los datos de seguridad y eficacia y evaluar el efecto de UX701 sobre regulación de cobre.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un estudio clínico de fase 1/2/3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, continuo y adaptativo de UX701 en pacientes con enfermedad de Wilson.

La etapa 1 (fase 1/2) es una etapa de búsqueda de dosis y seguridad no aleatorizada y abierta diseñada para evaluar la seguridad y la eficacia de 3 niveles de dosis de UX701 para establecer la seguridad inicial de UX701 y seleccionar una dosis segura y eficaz para una evaluación adicional . La Etapa 2 (Fase 3) es una etapa aleatorizada, doble ciego, controlada con placebo, diseñada para evaluar la seguridad y la eficacia de UX701 utilizando la dosis seleccionada en la Etapa 1. La Etapa 3 está diseñada para evaluar la seguridad, la eficacia y la eficacia a largo plazo. beneficio clínico de UX701. Todos los participantes serán seguidos durante al menos 5 años desde el momento de la administración de UX701.

Los participantes que reciban UX701 recibirán corticosteroides orales profilácticos. Los participantes que reciban placebo recibirán corticosteroides orales de placebo para mantener el estudio ciego.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

78

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University Of California Los Angeles
      • Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
        • Stanford University
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817-1348
        • University of California Davis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-2700
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908-0001
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Centro Hospitalar Universitario de Sao Joao
    • Lisbon
      • Lisboa, Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte
  • Reino Unido
    • Surrey
      • London, Surrey, Reino Unido, SE5 9RS
        • Kings College NHS Foundation

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de la enfermedad de Wilson
  • Tratamiento continuo con quelante de cobre (es decir, penicilamina, trientina) y/o zinc durante al menos 12 meses en el momento de la selección, sin medicación ni cambios de dosis durante al menos 6 meses en el momento de la selección.
  • Enfermedad de Wilson estable como lo demuestra la concentración estable de cobre en orina de 24 horas durante el período de selección
  • Restricción continua de alimentos con alto contenido de cobre durante al menos 12 meses en la selección, continuada durante la participación en el estudio.
  • Dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos y requisitos del estudio, incluida la recolección frecuente de sangre, la recolección total de orina durante un período de 24 horas, las evaluaciones de resultados informadas por el paciente y el seguimiento a largo plazo.

Criterios clave de exclusión:

  • Anticuerpos preexistentes detectables contra la cápside de AAV9.
  • Etapa 1 solamente: Historial de incumplimiento de la terapia con quelante de cobre o zinc, a juicio del investigador, dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
  • Antecedentes de trasplante hepático.
  • Cirrosis hepática descompensada o presencia de enfermedad hepática avanzada evidenciada por hipertensión portal, ascitis, esplenomegalia, várices esofágicas, encefalopatía hepática.
  • Inflamación hepática significativa evidenciada por anormalidades de laboratorio.
  • Puntuación del modelo para la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) > 13.
  • Hemoglobina < 9 g/dL
  • Presencia de enfermedad renal crónica en estadio 3 o superior según la tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m2.
  • Déficit o compromiso neurológico marcado que, en opinión del investigador, interferiría con la seguridad o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
  • Depresión moderada a grave, ideación suicida reciente o activa con intento o comportamiento suicida, psicosis o enfermedad psiquiátrica inestable.
  • Participación en otro estudio de transferencia de genes o uso de otro producto de transferencia de genes antes o durante la participación en el estudio.
  • Los sujetos con hipersensibilidad conocida a los anestésicos locales que contienen amida están excluidos de participar en el subestudio de biopsia hepática opcional.

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Etapa 1: UX701 Nivel de dosis 1
Los participantes reciben una infusión intravenosa (IV) periférica única de UX701 en el nivel de dosis 1.
Genético: UX701
Vector de transferencia génica recombinante no replicante
Experimental: Etapa 1: UX701 Nivel de dosis 2
Los participantes reciben una única infusión IV periférica de UX701 en el nivel de dosis 2.
Genético: UX701
Vector de transferencia génica recombinante no replicante
Experimental: Etapa 1: UX701 Nivel de dosis 3
Los participantes reciben una única infusión IV periférica de UX701 en el nivel de dosis 3.
Genético: UX701
Vector de transferencia génica recombinante no replicante
Experimental: Etapa 2: UX701 o Placebo
Los participantes se aleatorizaron 2:1 para recibir UX701 o Placebo. Los participantes asignados al azar a UX701 reciben una única infusión intravenosa periférica de UX701 a una dosis seleccionada en la Etapa 1. Los participantes asignados al azar a placebo recibirán una única infusión intravenosa periférica de solución salina normal (placebo).
Otro: Placebo
Solución salina normal
Genético: UX701
Vector de transferencia génica recombinante no replicante
Experimental: Etapa 3: Placebo o UX701
Los participantes asignados al azar en la Etapa 2 a UX701 recibirán una única infusión IV periférica de solución salina normal (placebo). Los participantes aleatorizados en la Etapa 2 al placebo serán elegibles para una única infusión IV periférica de UX701 a la dosis seleccionada.
Otro: Placebo
Solución salina normal
Genético: UX701
Vector de transferencia génica recombinante no replicante

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Etapa 1: Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE), eventos adversos de especial interés (AESI), TEAE relacionados con el tratamiento y TESAE relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 52
Hasta la Semana 52
Etapa 1: Cambio en la concentración de cobre en orina de 24 horas desde el inicio en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Línea de base, semana 52
Etapa 1: Cambio en el cobre total desde el punto de referencia en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Línea de base, semana 52
Etapa 1: cambio en la ceruloplasmina desde el inicio en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Línea de base, semana 52
Etapa 1: cambio en el cobre no unido a ceruloplasmina (NCC) desde el inicio en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Línea de base, semana 52
Etapa 1: cambio en el cobre libre desde el inicio en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Línea de base, semana 52
Etapa 1: cambio en la actividad de la ceruloplasmina desde el inicio en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Línea de base, semana 52
Etapa 1: Porcentaje de reducción en la medicación estándar de atención (SOC) para la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
Semana 52
Etapa 1: Número de participantes que descontinúan la medicación SOC en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
Semana 52
Etapa 1: Número de semanas consecutivas sin medicación SOC en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
Semana 52
Etapa 2: Cambio en la concentración de cobre en orina de 24 horas desde el inicio en la semana 52, evaluado para superioridad
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Línea de base, semana 52
Etapa 2: Porcentaje de reducción en SOC Medicación para la semana 52, evaluado por superioridad
Periodo de tiempo: Semana 52
Semana 52

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Etapa 2: Cambio en los niveles de actividad de ceruloplasmina desde el inicio en la semana 52, evaluado para superioridad
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Línea de base, semana 52
Etapa 2: Número de participantes que descontinúan el medicamento SOC en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
Semana 52
Etapa 2: Cambio en la concentración de cobre en el hígado evaluado por biopsia hepática desde el inicio en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Línea de base, semana 52
Etapa 2: Cambio en el FACIT-Fatigue Scale Score desde el inicio en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Línea de base, semana 52

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Etapa 2: desarrollo de anticuerpos anti-ATP7B
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
Hasta la semana 104
Etapa 2: incidencia de TEAE, TESAE, AESI, TEAE relacionados con el tratamiento y TESAE relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la semana 312
Hasta la semana 312

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de septiembre de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de agosto de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de noviembre de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de mayo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de mayo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

13 de mayo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UX701-CL301
  • 2020-005266-34 (Número EudraCT)
  • 2022-502873-40-00 (Otro identificador: EU CT Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Debido a la rareza de la enfermedad de Wilson, los datos de pacientes individuales no se compartirán para salvaguardar la privacidad del paciente. El protocolo del estudio y el plan de análisis estadístico para este estudio estarán disponibles con los resultados tabulados una vez publicados.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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