Изучение переноса гена UX701 для лечения болезни Вильсона
23 сентября 2026 г. обновлено: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, сплошное, адаптивное, безопасное, подбор дозы и клиническое исследование фазы 3 переноса генов, опосредованного UX701 AAV, для лечения болезни Вильсона
The primary objectives of this study are to evaluate the safety of single IV doses of UX701 in patients with Wilson disease, to select the UX701 dose with the best benefit/risk profile based on the totality of safety and efficacy data and to evaluate the effect of UX701 on copper regulation.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Stage 1 (Phase 1/2) is an open-label safety and dose-finding stage designed to evaluate the safety and efficacy of 4 dose levels of UX701 to establish initial safety of UX701 and select a safe and efficacious dose for further evaluation. Stage 2 (Phase 3) is a randomized, open-label, active-controlled stage to evaluate the safety and efficacy of UX701 using the dose selected in Stage 1. Stage 3 is a long-term follow-up stage designed to evaluate the safety, efficacy, and clinical benefit of UX701 for at least 5 years from the time of UX701 administration.
Participants who receive UX701 will receive premedication, prophylactic oral corticosteroids and immunomodulation therapy.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
82
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
-
-
-
Lisbon District
-
Lisbon, Lisbon District, Португалия, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte
-
-
Porto District
-
Porto, Porto District, Португалия, 4200-319
- Centro Hospitalar Universitário de São João
-
-
-
-
Surrey
-
London, Surrey, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- Kings College NHS Foundation
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California Los Angeles
-
Redwood City, California, Соединенные Штаты, 94063
- Stanford University
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817-1348
- University of California Davis
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212-2700
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Key Inclusion Criteria:
- Confirmed diagnosis of Wilson disease based on genetic confirmation of heterozygous or homozygous biallelic ATP7B mutation.
- Stable Wilson disease as evidenced by ongoing copper chelator (ie, penicillamine, trientine) and/or zinc therapy for at least 2 months at screening, with no medication or dose changes for at least 2 months at screening.
- Ongoing restriction of high copper containing foods for at least 2 months at Screening and continued through study participation.
- Willing and able to comply with all study procedures and requirements, including frequent blood collection, total urine collection over a 24-hour period, patient-reported outcome assessments, and long-term follow-up
Key Exclusion Criteria:
- Detectable pre-existing antibodies to the AAV9 capsid.
- Stage 1 only: History of copper chelator or zinc therapy noncompliance, in the Investigator's judgment, within 6 months prior to Screening.
- History of liver transplant.
- Active decompensated hepatic cirrhosis or history of hepatic encephalopathy.
- Significant hepatic inflammation as evidenced by laboratory abnormalities.
- Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score > 13.
- Hemoglobin < 9 g/dL
- Presence of Stage 3 or higher chronic kidney disease based on estimated glomerular filtration rate < 60 mL/min/1.73 m2.
- Marked neurological deficit or compromise that, in the Investigator's opinion, would interfere with the subject's safety or ability to participate in the study.
- Moderate to severe depression, recent or active suicidal ideation with intent or suicidal behavior, psychosis, or unstable psychiatric illness.
- Known hypersensitivity to UX701 or its excipients, copper chelators, zinc, rituximab, tacrolimus, corticosteroids, or eculizumab that, in the Investigator's judgement, places the participant at increased risk for adverse events.
- Participation in another gene transfer study or use of another gene transfer product before or during study participation.
- Subjects with known hypersensitivity to amide-containing local anesthetics are excluded from participating in the optional liver biopsy substudy.
Note: Other protocol defined Inclusion/ Exclusion criteria may apply
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Stage 1: UX701 Dose Level 1
Participants receive a single, peripheral intravenous (IV) infusion of UX701 at dose level 1. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Stage 1: UX701 Dose Level 2
Participants receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at dose level 2. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Stage 1: UX701 Dose Level 3
Participants receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at dose level 3. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Stage 1: UX701 Dose Level 4
Participants receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at dose level 4. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Stage 2: UX701 at Selected Dose
Participants randomized to UX701 receive a single, peripheral IV infusion of UX701 at the selected dose. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Stage 2: Standard of Care (SOC) to UX701
Participants randomized to SOC will continue their baseline SOC medications for 52 weeks, followed by a single, peripheral IV infusion of UX701 at the selected dose. Following UX701 administration, participants will be evaluated for modification of their SOC medications. |
Nonreplicating, recombinant gene transfer vector
Другие имена:
SOC treatment (i.e., copper chelators and/or zinc) administered according to standard regimens. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Стадия 1: Частота нежелательных явлений, возникших в связи с лечением (TEAE), серьезных нежелательных явлений, возникших в результате лечения (TESAE), нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI), связанных с лечением TEAE и связанных с лечением TESAE.
Временное ограничение: До 52 недели
|
До 52 недели
|
|
Стадия 1: изменение суточной концентрации меди в моче по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Стадия 1: изменение общего содержания меди по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Стадия 1: изменение уровня церулоплазмина по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Стадия 1: изменение несвязанной с церулоплазмином меди (NCC) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Стадия 1: изменение содержания свободной меди по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Стадия 1: изменение активности церулоплазмина по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Стадия 1: Процентное снижение стандартного лечения (SOC) к 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
|
Неделя 52
|
|
Этап 1: количество участников, прекративших прием SOC к 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
|
Неделя 52
|
|
Стадия 1: количество недель подряд без приема SOC на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
|
Неделя 52
|
|
Стадия 2: изменение 24-часовой концентрации меди в моче по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе, оценка превосходства
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Стадия 2: Процентное снижение приема лекарств SOC к 52-й неделе, оценка превосходства
Временное ограничение: Неделя 52
|
Неделя 52
|
|
Стадия 1: Изменение меди из церулоплазмин с базовой линии на 52 неделе 52
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 52
|
Базовая линия, неделя 52
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Стадия 2: изменение уровня активности церулоплазмина по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе, оценка превосходства
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Этап 2: количество участников, прекративших прием SOC к 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
|
Неделя 52
|
|
Стадия 2: Изменение концентрации меди в печени, оцененное с помощью биопсии печени, по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Этап 2: изменение балла по шкале FACIT-усталости по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Стадия 2: Разработка антител против ATP7B
Временное ограничение: До 104 недели
|
До 104 недели
|
|
Стадия 2: Частота TEAE, TESAE, AESI, связанных с лечением TEAE и связанных с лечением TESAE
Временное ограничение: До 312 недели
|
До 312 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 сентября 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2034 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 мая 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 мая 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 мая 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболические заболевания
- Заболевания пищеварительной системы
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания печени
- Двигательные расстройства
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Заболевания базальных ганглиев
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Метаболизм металлов, врожденные ошибки
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Пищевые и метаболические заболевания
- Гепатолентикулярная дегенерация
- Администрация медицинских услуг
- Качество, доступ и оценка здравоохранения
- Качество здравоохранения
- Индикаторы качества, здравоохранение
- Стандарт ухода
Другие идентификационные номера исследования
- UX701-CL301
- 2020-005266-34 (Номер EudraCT)
- 2022-502873-40-00 (Другой идентификатор: EU CT Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Due to the rarity of Wilson Disease, individual patient data will not be shared in order to safeguard patient privacy. The study protocol and statistical analysis plan for this study will be available with the tabulated results once posted.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .