Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение переноса гена UX701 для лечения болезни Вильсона

11 июня 2026 г. обновлено: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, сплошное, адаптивное, безопасное, подбор дозы и клиническое исследование фазы 3 переноса генов, опосредованного UX701 AAV, для лечения болезни Вильсона

Основными целями этого исследования являются оценка безопасности однократных внутривенных доз UX701 у пациентов с болезнью Вильсона, выбор дозы UX701 с наилучшим соотношением пользы и риска на основе совокупности данных о безопасности и эффективности, а также оценка эффекта UX701 на медном регулировании.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое бесшовное адаптивное клиническое исследование фазы 1/2/3 UX701 у пациентов с болезнью Вильсона.

Этап 1 (Фаза 1/2) представляет собой нерандомизированный открытый этап определения безопасности и дозы, предназначенный для оценки безопасности и эффективности 3 уровней доз UX701, чтобы установить начальную безопасность UX701 и выбрать безопасную и эффективную дозу для дальнейшей оценки. . Этап 2 (Фаза 3) представляет собой рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый этап, предназначенный для оценки безопасности и эффективности UX701 с использованием дозы, выбранной на Этапе 1. Этап 3 предназначен для оценки долгосрочной безопасности, эффективности и клиническое преимущество UX701. За всеми участниками будет наблюдаться не менее 5 лет с момента введения UX701.

Участники, получающие UX701, будут получать пероральные кортикостероиды в профилактических целях. Участники, которые получают плацебо, будут получать пероральные кортикостероиды плацебо для поддержания исследования вслепую.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

82

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
  • Португалия
    • Lisbon District
      • Lisbon, Lisbon District, Португалия, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte
    • Porto District
      • Porto, Porto District, Португалия, 4200-319
        • Centro Hospitalar Universitario de Sao Joao
  • Соединенное Королевство
    • Surrey
      • London, Surrey, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Kings College NHS Foundation
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Redwood City, California, Соединенные Штаты, 94063
        • Stanford University
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817-1348
        • University of California Davis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212-2700
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз болезни Вильсона
  • Текущая терапия хелаторами меди (т.е. пеницилламин, триентин) и/или цинком в течение не менее 12 месяцев на момент скрининга, без лекарств или изменений дозы в течение как минимум 6 месяцев на момент скрининга.
  • Стабильная болезнь Вильсона, о чем свидетельствует стабильная концентрация меди в моче в течение 24 часов в период скрининга
  • Постоянное ограничение продуктов с высоким содержанием меди в течение как минимум 12 месяцев при скрининге, продолжающееся на протяжении всего участия в исследовании.
  • Желание и способность соблюдать все процедуры и требования исследования, включая частый сбор крови, общий сбор мочи в течение 24 часов, оценку результатов, сообщаемых пациентами, и долгосрочное наблюдение.

Ключевые критерии исключения:

  • Обнаруживаемые ранее существовавшие антитела к капсиду AAV9.
  • Только этап 1: история несоблюдения терапии хелаторами меди или цинком, по мнению исследователя, в течение 12 месяцев до скрининга.
  • История трансплантации печени.
  • Декомпенсированный цирроз печени или наличие прогрессирующего заболевания печени, о чем свидетельствуют портальная гипертензия, асцит, спленомегалия, варикозное расширение вен пищевода, печеночная энцефалопатия.
  • Значительное воспаление печени, о чем свидетельствуют лабораторные отклонения.
  • Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) > 13 баллов.
  • Гемоглобин < 9 г/дл
  • Наличие хронической болезни почек стадии 3 или выше на основании расчетной скорости клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2.
  • Выраженный неврологический дефицит или нарушение, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта или его способность участвовать в исследовании.
  • Умеренная или тяжелая депрессия, недавние или активные суицидальные мысли с намерением или суицидальным поведением, психоз или нестабильное психическое заболевание.
  • Участие в другом исследовании переноса генов или использование другого продукта переноса генов до или во время участия в исследовании.
  • Субъекты с известной гиперчувствительностью к амидсодержащим местным анестетикам исключаются из участия в необязательном субисследовании биопсии печени.

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Этап 1: UX701 Уровень дозы 1
Участники получают однократное периферическое внутривенное (IV) вливание UX701 на уровне дозы 1.
Генетический: UX701
Нереплицирующийся рекомбинантный вектор переноса генов
Другие имена:
  • Ривунатпаген Miziparvovec
Экспериментальный: Этап 1: Уровень дозы UX701 2
Участники получают одну периферическую внутривенную инфузию UX701 на уровне дозы 2.
Генетический: UX701
Нереплицирующийся рекомбинантный вектор переноса генов
Другие имена:
  • Ривунатпаген Miziparvovec
Экспериментальный: Этап 1: Уровень дозы UX701 3
Участники получают одну периферическую внутривенную инфузию UX701 на уровне дозы 3.
Генетический: UX701
Нереплицирующийся рекомбинантный вектор переноса генов
Другие имена:
  • Ривунатпаген Miziparvovec
Экспериментальный: Этап 1: UX701 Доза Уровень 4
Участники получают единую периферическую инфузию IV UX701 на уровне дозы 4.
Генетический: UX701
Нереплицирующийся рекомбинантный вектор переноса генов
Другие имена:
  • Ривунатпаген Miziparvovec
Экспериментальный: Этап 2: UX701 в выбранной дозе
Участники, рандомизированные в UX701, получают единую периферическую инфузию IV UX701 в выбранной дозе.
Генетический: UX701
Нереплицирующийся рекомбинантный вектор переноса генов
Другие имена:
  • Ривунатпаген Miziparvovec
Экспериментальный: Стадия 2: Стандарт медицинской помощи (SOC) для UX701
Участники, рандомизированные в SOC, будут продолжать свои базовые лекарства SOC в течение 52 недель, за которым следует одна периферическая инфузия IV UX701 в выбранной дозе. После администрации UX701 участники будут оцениваться на предмет изменения своих препаратов SOC.
Генетический: UX701
Нереплицирующийся рекомбинантный вектор переноса генов
Другие имена:
  • Ривунатпаген Miziparvovec
Лекарство: Стандарт ухода (SOC)
SOC обработка (то есть хелаторы меди и/или цинк), вводимых в соответствии со стандартными схемами.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Стадия 1: Частота нежелательных явлений, возникших в связи с лечением (TEAE), серьезных нежелательных явлений, возникших в результате лечения (TESAE), нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI), связанных с лечением TEAE и связанных с лечением TESAE.
Временное ограничение: До 52 недели
До 52 недели
Стадия 1: изменение суточной концентрации меди в моче по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Исходный уровень, неделя 52
Стадия 1: изменение общего содержания меди по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Исходный уровень, неделя 52
Стадия 1: изменение уровня церулоплазмина по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Исходный уровень, неделя 52
Стадия 1: изменение несвязанной с церулоплазмином меди (NCC) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Исходный уровень, неделя 52
Стадия 1: изменение содержания свободной меди по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Исходный уровень, неделя 52
Стадия 1: изменение активности церулоплазмина по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Исходный уровень, неделя 52
Стадия 1: Процентное снижение стандартного лечения (SOC) к 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Неделя 52
Этап 1: количество участников, прекративших прием SOC к 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Неделя 52
Стадия 1: количество недель подряд без приема SOC на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Неделя 52
Стадия 2: изменение 24-часовой концентрации меди в моче по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе, оценка превосходства
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Исходный уровень, неделя 52
Стадия 2: Процентное снижение приема лекарств SOC к 52-й неделе, оценка превосходства
Временное ограничение: Неделя 52
Неделя 52
Стадия 1: Изменение меди из церулоплазмин с базовой линии на 52 неделе 52
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 52
Базовая линия, неделя 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Стадия 2: изменение уровня активности церулоплазмина по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе, оценка превосходства
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Исходный уровень, неделя 52
Этап 2: количество участников, прекративших прием SOC к 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Неделя 52
Стадия 2: Изменение концентрации меди в печени, оцененное с помощью биопсии печени, по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Исходный уровень, неделя 52
Этап 2: изменение балла по шкале FACIT-усталости по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Исходный уровень, неделя 52

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Стадия 2: Разработка антител против ATP7B
Временное ограничение: До 104 недели
До 104 недели
Стадия 2: Частота TEAE, TESAE, AESI, связанных с лечением TEAE и связанных с лечением TESAE
Временное ограничение: До 312 недели
До 312 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2034 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UX701-CL301
  • 2020-005266-34 (Номер EudraCT)
  • 2022-502873-40-00 (Другой идентификатор: EU CT Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Из-за редкости болезни Вильсона индивидуальные данные пациентов не будут передаваться в целях защиты конфиденциальности пациентов. Протокол исследования и план статистического анализа для этого исследования будут доступны с табличными результатами после публикации.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться