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微生物群移植治疗肺动脉高压:早期安全性和可行性研究

2024年2月9日 更新者:University of Minnesota
该试验性临床试验将评估肺动脉高压 (PAH) 患者肠道微生物群移植 (IMT) 的初步安全性和可行性。 该试验将为未来治疗 PAH 试验的发展提供信息。 胶囊形式的活性药物由来自健康供体的冷冻干燥、封装的肠道微生物群组成,将用于 PAH 患者。 这项研究还将允许在供体微生物群植入方面对药代动力学和潜在机制方面的药效学进行有限的评估。 它还将允许在 IMT 之前和之后对心脏耐力和功能进行有限的评估。

研究概览

地位

完全的

详细说明

肺动脉高压(PAH)是一种慢性疾病,其特征是毛细血管前肺动脉的肺血管重构导致阻塞、肺血管阻力增加、右心衰竭,并最终导致死亡。 尽管已经开发出药物疗法,但这些疗法只能适度改善心脏功能,主要用于改善症状和生活质量;因此,PAH 仍然是一种非常致命的疾病。 血管周围肺部炎症驱动 PAH 中的这些血管变化。 这种炎症特征可能是由促炎和抗炎肠道微生物代谢物、细胞因子、其他介质和/或循环细菌的直接作用的不平衡所驱动的,所有这些都源于生态失调、肠道屏障功能障碍,以及可能的肝滤过减少。 由于 PAH 的特征在于微生物组与健康对照组不同,研究人员假设肠道微生物群移植 (IMT) 将有助于降低 PAH 的严重程度并改善生活质量,并且健康的微生物组可能通过减少炎症发挥这些作用。 在这项试验性临床试验中,研究人员旨在测试从健康供体到 PAH 患者的 IMT 的安全性和可行性。 此外,在探索性目标中,研究人员将获得有限的数据来研究 IMT 的药代动力学,包括供体肠道微生物群的植入和稳定性,以及包括循环微生物产物和炎症标志物在内的药效学。 可评估的拟议循环标志物包括白细胞介素 6、C 反应蛋白、可溶性 CD14、脂多糖 (LPS)、苯乙酰谷氨酰胺、三甲胺 N-氧化物、肠脂肪酸结合蛋白、连蛋白、密蛋白、短链脂肪酸 (SCFA) 、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和转化生长因子-β。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

11

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 肺动脉高压 (PAH) 的诊断
  • 入组前 1 个月接受 PAH 稳定治疗
  • 可以吞服胶囊
  • 可提供血液样本和粪便样本

排除标准:

  • 吞咽困难药片
  • 临床活动性炎症性肠病
  • 怀孕或哺乳
  • 预期寿命<6个月
  • 存在回肠造口术或结肠造口术
  • 服用免疫抑制剂(钙调神经磷酸酶抑制剂、强的松大于或等于 20 毫克/天、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、免疫抑制生物制剂、JAK 抑制剂)
  • 神经细胞减少症(绝对神经营养细胞计数 < 0.5 x 10^9 细胞/L)
  • 实体器官或骨髓移植史
  • 预期会反复使用抗生素(患有频繁尿路感染或鼻窦炎的参与者)
  • 严重过敏性食物过敏史
  • 乳糜泻病史
  • 接受癌症化学疗法、免疫疗法或放射疗法的历史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:微生物群治疗臂
参与者将在 7 天内每天接受封装的微生物群干预,随后将接受为期 6 个月的监测。
每天从一批中取出两粒 00 号胶囊。 每个胶囊中含有大约 2.0 x 10^11 个来自健康供体的细菌。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
严重不良事件的频率
大体时间:6个月
为了评估试验的安全性,将报告不良事件的发生频率。 结果将报告为每个参与者严重不良事件的平均数。
6个月
IMT合规比例
大体时间:6个月
为了评估试验的可行性,将报告按照方案服用 100% 肠道微生物群移植 (IMT) 剂量的受试者比例。 结果报告为消耗 100% IMT 剂量的参与者的百分比。
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Thenappan Thenappan, MD、University of Minnesota Division of Cardiology
  • 首席研究员:Kurt Prins, MD, PhD、University of Minnesota Division of Cardiology
  • 首席研究员:Edward Weir, MD、University of Minnesota Division of Cardiology
  • 首席研究员:Alexander Khoruts, MD、University of Minnesota Division of Gastroenterology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年11月3日

初级完成 (实际的)

2023年12月31日

研究完成 (实际的)

2023年12月31日

研究注册日期

首次提交

2021年5月7日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月7日

首次发布 (实际的)

2021年5月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月9日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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