Terapia przeszczepowa mikrobiomu w tętniczym nadciśnieniu płucnym: wczesne badanie bezpieczeństwa i wykonalności

Tętnicze nadciśnienie płucne (PAH) jest przewlekłą chorobą charakteryzującą się przebudową naczyń płucnych przedwłośniczkowych tętnic płucnych, prowadzącą do niedrożności, zwiększonego oporu naczyniowego płuc, prawokomorowej niewydolności serca i ostatecznie śmierci. Chociaż opracowano terapie farmakologiczne, nieznacznie poprawiają one czynność serca i działają przede wszystkim w celu poprawy objawów i jakości życia; dlatego PAH pozostaje bardzo śmiertelną chorobą. Okołonaczyniowe zapalenie płuc napędza te zmiany naczyniowe w PAH. Ten profil zapalny może być spowodowany brakiem równowagi pro- i przeciwzapalnych metabolitów drobnoustrojów jelitowych, cytokin, innych mediatorów i/lub bezpośrednimi efektami krążących bakterii, które wynikają z dysbiozy, dysfunkcji bariery jelitowej i prawdopodobnie zmniejszonej filtracji wątrobowej. Ponieważ PAH charakteryzuje się mikrobiomem innym niż zdrowe grupy kontrolne, badacze wysuwają hipotezę, że przeszczep mikroflory jelitowej (IMT) pomoże zmniejszyć nasilenie PAH i poprawić jakość życia, a zdrowy mikrobiom może wywierać te efekty poprzez zmniejszanie stanu zapalnego. W tym pilotażowym badaniu klinicznym badacze zamierzają przetestować bezpieczeństwo i wykonalność IMT od zdrowych dawców u pacjentów z PAH. Dodatkowo, w celach eksploracyjnych, badacze uzyskają ograniczone dane do badania farmakokinetyki IMT, w tym wszczepienia i stabilności mikroflory jelitowej dawcy, oraz farmakodynamiki obejmującej krążące produkty mikrobiologiczne i markery stanu zapalnego. Proponowane krążące markery, które można ocenić, obejmują interleukinę-6, białko C-reaktywne, rozpuszczalny CD14, lipopolisacharyd (LPS), fenyloacetyloglutaminę, N-tlenek trimetyloaminy, jelitowe białko wiążące kwasy tłuszczowe, zonulinę, klaudynę, krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA) , czynnik martwicy nowotworu-α, interleukina-1β i transformujący czynnik wzrostu-β.