Terapia del trapianto di microbiota per l'ipertensione arteriosa polmonare: studio iniziale di sicurezza e fattibilità
9 febbraio 2024 aggiornato da: University of Minnesota
Questo studio clinico pilota valuterà la sicurezza iniziale e la fattibilità del trapianto di microbiota intestinale (IMT) in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH).
Questo studio informerà lo sviluppo di studi futuri nel trattamento della PAH.
Ai pazienti con PAH verrà somministrato un farmaco attivo in forma di capsule composto da microbiota intestinale liofilizzato e incapsulato proveniente da donatori sani.
Questo studio consentirà anche una valutazione limitata della farmacocinetica in termini di attecchimento del microbiota donatore e farmacodinamica in termini di potenziali meccanismi.
Consentirà inoltre una valutazione limitata della resistenza e della funzione cardiaca prima e dopo l'IMT.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) è una malattia cronica caratterizzata dal rimodellamento vascolare polmonare delle arterie polmonari precapillari con conseguente ostruzione, aumento della resistenza vascolare polmonare, insufficienza cardiaca destra e infine morte.
Sebbene siano state sviluppate terapie farmacologiche, queste migliorano modestamente la funzione cardiaca e agiscono principalmente per migliorare i sintomi e la qualità della vita; pertanto, la PAH rimane una malattia molto letale.
L'infiammazione polmonare perivascolare guida questi cambiamenti vascolari nella PAH.
Questo profilo infiammatorio potrebbe essere guidato da uno squilibrio di metaboliti microbici intestinali pro e antinfiammatori, citochine, altri mediatori e/o effetti diretti dei batteri circolanti, tutti derivanti da disbiosi, disfunzione della barriera intestinale e, possibilmente, ridotta filtrazione epatica.
Poiché la PAH è caratterizzata da un microbioma distinto dai controlli sani, i ricercatori ipotizzano che il trapianto di microbiota intestinale (IMT) contribuirà a ridurre la gravità della PAH e migliorare la qualità della vita e che il microbioma sano possa esercitare questi effetti diminuendo l'infiammazione.
In questo studio clinico pilota, i ricercatori mirano a testare la sicurezza e la fattibilità dell'IMT da donatori sani a pazienti con PAH.
Inoltre, negli obiettivi esplorativi, i ricercatori otterranno dati limitati per studiare la farmacocinetica dell'IMT, inclusi l'attecchimento e la stabilità del microbiota intestinale del donatore, e la farmacodinamica per includere prodotti microbici circolanti e marcatori di infiammazione.
I marcatori circolanti proposti che possono essere valutati includono interleuchina-6, proteina C-reattiva, CD14 solubile, lipopolisaccaride (LPS), fenilacetilglutamina, trimetilammina N-ossido, proteina legante gli acidi grassi intestinali, zonulina, claudina, acidi grassi a catena corta (SCFA) , fattore di necrosi tumorale-α, interleuchina-1β e fattore di crescita trasformante-β.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
11
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di ipertensione arteriosa polmonare (PAH)
- In trattamento stabile per PAH per un mese prima dell'arruolamento
- In grado di ingoiare capsule
- In grado di fornire campione di sangue e campione fecale
Criteri di esclusione:
- Disfagia alle pillole
- Malattia infiammatoria intestinale clinicamente attiva
- Gravidanza o allattamento
- Aspettativa di vita <6 mesi
- Presenza di ileostomia o colostomia
- Assunzione di immunosoppressori (inibitori della calcineurina, prednisone maggiore o uguale a 20 mg/giorno, metotrexato, azatioprina, farmaci immunosoppressivi biologici, inibitori JAK)
- Neurotropenia (una conta assoluta dei neurotrofili < 0,5 x 10^9 cellule/L)
- Storia di trapianto di organi solidi o di midollo osseo
- Previsto uso ricorrente di antibiotici (partecipanti con frequenti infezioni del tratto urinario o sinusite)
- Storia di grave allergia alimentare anafilattica
- Storia della malattia celiaca
- Storia di aver ricevuto chemioterapia, immunoterapia o radiazioni contro il cancro
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio per il trattamento del microbiota
I partecipanti riceveranno l'intervento di microbiota incapsulato ogni giorno per sette giorni e saranno successivamente monitorati per sei mesi.
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Verranno assunte giornalmente due capsule di misura 00 da un unico lotto.
Ogni capsula contiene circa 2,0 x 10^11 batteri di un donatore sano.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Frequenza di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Al fine di valutare la sicurezza della sperimentazione, sarà riportata la frequenza degli eventi avversi.
L'esito sarà riportato come il numero medio di eventi avversi gravi per partecipante.
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6 mesi
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Percentuale di conformità IMT
Lasso di tempo: 6 mesi
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Al fine di valutare la fattibilità della sperimentazione, verrà riportata la percentuale di soggetti che assumono il 100% delle dosi di trapianto di microbiota intestinale (IMT) per protocollo.
Il risultato è riportato come percentuale di partecipanti che consumano il 100% delle dosi IMT.
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Thenappan Thenappan, MD, University of Minnesota Division of Cardiology
- Investigatore principale: Kurt Prins, MD, PhD, University of Minnesota Division of Cardiology
- Investigatore principale: Edward Weir, MD, University of Minnesota Division of Cardiology
- Investigatore principale: Alexander Khoruts, MD, University of Minnesota Division of Gastroenterology
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
3 novembre 2021
Completamento primario (Effettivo)
31 dicembre 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
31 dicembre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 maggio 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 maggio 2021
Primo Inserito (Effettivo)
13 maggio 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 febbraio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 febbraio 2024
Ultimo verificato
1 febbraio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CV-2021-29604
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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