Mikrobiotatransplantasjonsterapi for pulmonal arteriell hypertensjon: tidlig sikkerhets- og gjennomførbarhetsstudie

Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) er en kronisk sykdom karakterisert ved pulmonal vaskulær remodellering av prekapillære pulmonale arterier som resulterer i obstruksjon, økt pulmonal vaskulær motstand, høyresidig hjertesvikt og til slutt død. Selv om farmakologiske terapier har blitt utviklet, forbedrer disse i beskjeden grad hjertefunksjonen og virker først og fremst for å forbedre symptomer og livskvalitet; derfor forblir PAH en svært dødelig sykdom. Perivaskulær lungebetennelse driver disse vaskulære endringene i PAH. Denne inflammatoriske profilen kan være drevet av en ubalanse mellom pro- og anti-inflammatoriske mikrobielle metabolitter i tarmen, cytokiner, andre mediatorer og/eller direkte effekter av sirkulerende bakterier som alle stammer fra dysbiose, dysfunksjon i tarmbarrieren og muligens redusert leverfiltrering. Fordi PAH er preget av et mikrobiom som er forskjellig fra friske kontroller, antar etterforskerne at tarmmikrobiotatransplantasjon (IMT) vil bidra til å redusere alvorlighetsgraden av PAH og forbedre livskvaliteten, og at det sunne mikrobiomet kan utøve disse effektene ved å redusere betennelse. I denne kliniske pilotstudien har etterforskerne som mål å teste sikkerheten og gjennomførbarheten av IMT fra friske givere til pasienter med PAH. I tillegg, i de utforskende målene, vil etterforskerne innhente begrensede data for å studere farmakokinetikken til IMT, inkludert engraftment og stabilitet av donor-tarmmikrobiota, og farmakodynamikk for å inkludere sirkulerende mikrobielle produkter og markører for betennelse. Foreslåtte sirkulasjonsmarkører som kan vurderes inkluderer interleukin-6, C-reaktivt protein, løselig CD14, lipopolysakkarid (LPS), fenylacetylglutamin, trimetylamin N-oksid, intestinalt fettsyrebindende protein, zonulin, claudin, kortkjedede fettsyrer (SCFA) , tumornekrosefaktor-a, interleukin-1β og transformerende vekstfaktor-β.