Mikrobiotan siirtohoito keuhkovaltimohypertension hoitoon: varhainen turvallisuus- ja toteutettavuustutkimus

Keuhkoverenpainetauti (PAH) on krooninen sairaus, jolle on tunnusomaista keuhkojen verisuonten uudistuminen kapillaaristen keuhkovaltimoiden tukkeutumisesta, lisääntyneestä keuhkojen verisuonivastuksesta, oikeanpuoleisesta sydämen vajaatoiminnasta ja lopulta kuolemasta. Vaikka farmakologisia hoitoja on kehitetty, ne parantavat maltillisesti sydämen toimintaa ja vaikuttavat ensisijaisesti oireiden ja elämänlaadun parantamiseen; siksi PAH on edelleen erittäin tappava sairaus. Perivaskulaarinen keuhkotulehdus ajaa näitä verisuonimuutoksia PAH:ssa. Tämä tulehdusprofiili voi johtua tulehdusta edistävien ja anti-inflammatoristen suoliston mikrobimetaboliittien, sytokiinien, muiden välittäjien ja/tai kiertävien bakteerien suorista vaikutuksista, jotka kaikki johtuvat dysbioosista, suoliston esteen toimintahäiriöstä ja mahdollisesti maksan heikentyneestä suodatuksesta. Koska PAH:lle on ominaista terveistä verrokkeista erottuva mikrobiomi, tutkijat olettavat, että suoliston mikrobiotan siirto (IMT) auttaa vähentämään PAH:n vakavuutta ja parantamaan elämänlaatua ja että terve mikrobiomi voi vaikuttaa näihin vaikutuksiin vähentämällä tulehdusta. Tässä kliinisessä pilottitutkimuksessa tutkijat pyrkivät testaamaan terveiden luovuttajien IMT:n turvallisuutta ja toteutettavuutta PAH-potilaille. Lisäksi tutkimustavoitteissa tutkijat saavat rajoitetusti tietoa IMT:n farmakokinetiikkaa, mukaan lukien luovuttajan suoliston mikrobiotan kiinnittymistä ja stabiilisuutta sekä farmakodynamiikkaa, jotta voidaan tutkia kiertäviä mikrobituotteita ja tulehdusmerkkiaineita. Ehdotettuja verenkierrossa olevia markkereita, joita voidaan arvioida, ovat interleukiini-6, C-reaktiivinen proteiini, liukoinen CD14, lipopolysakkaridi (LPS), fenyyliasetyyliglutamiini, trimetyyliamiini-N-oksidi, suoliston rasvahappoja sitova proteiini, zonuliini, claudiini, lyhytketjuiset rasvahapot (SCFA:t) , tuumorinekroositekijä-α, interleukiini-1β ja transformoiva kasvutekijä-β.