Mikrobiotatransplantationsterapi för pulmonell arteriell hypertension: tidig säkerhets- och genomförbarhetsstudie

Pulmonell arteriell hypertension (PAH) är en kronisk sjukdom som kännetecknas av pulmonell vaskulär ombyggnad av prekapillära lungartärer som resulterar i obstruktion, ökat pulmonellt vaskulärt motstånd, högersidig hjärtsvikt och slutligen död. Även om farmakologiska terapier har utvecklats, förbättrar dessa måttligt hjärtfunktionen och verkar främst för att förbättra symtom och livskvalitet; därför förblir PAH en mycket dödlig sjukdom. Perivaskulär lunginflammation driver dessa vaskulära förändringar i PAH. Denna inflammatoriska profil kan drivas av en obalans mellan pro- och anti-inflammatoriska mikrobiella metaboliter i tarmen, cytokiner, andra mediatorer och/eller direkta effekter av cirkulerande bakterier som alla härrör från dysbios, dysfunktion i tarmbarriären och möjligen minskad leverfiltrering. Eftersom PAH kännetecknas av en mikrobiom som skiljer sig från friska kontroller, antar forskarna att tarmmikrobiotatransplantation (IMT) kommer att bidra till att minska svårighetsgraden av PAH och förbättra livskvaliteten, och att den friska mikrobiomen kan utöva dessa effekter genom att minska inflammation. I den här pilotstudien syftar utredarna till att testa säkerheten och genomförbarheten av IMT från friska donatorer till patienter med PAH. I de explorativa målen kommer utredarna dessutom att erhålla begränsade data för att studera farmakokinetiken för IMT, inklusive engraftment och stabilitet hos donatorns tarmmikrobiota, och farmakodynamik för att inkludera cirkulerande mikrobiella produkter och markörer för inflammation. Föreslagna cirkulerande markörer som kan utvärderas inkluderar interleukin-6, C-reaktivt protein, lösligt CD14, lipopolysackarid (LPS), fenylacetylglutamin, trimetylamin N-oxid, fettsyrabindande protein i tarmen, zonulin, claudin, kortkedjiga fettsyror (SCFA) tumörnekrosfaktor-a, interleukin-1β och transformerande tillväxtfaktor-β.