Thérapie de greffe de microbiote pour l'hypertension artérielle pulmonaire : étude préliminaire de sécurité et de faisabilité

L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie chronique caractérisée par un remodelage vasculaire pulmonaire des artères pulmonaires précapillaires entraînant une obstruction, une augmentation de la résistance vasculaire pulmonaire, une insuffisance cardiaque droite et finalement la mort. Bien que des thérapies pharmacologiques aient été développées, celles-ci améliorent modestement la fonction cardiaque et agissent principalement pour améliorer les symptômes et la qualité de vie ; par conséquent, l'HTAP reste une maladie très mortelle. L'inflammation pulmonaire périvasculaire entraîne ces changements vasculaires dans l'HTAP. Ce profil inflammatoire pourrait être entraîné par un déséquilibre des métabolites microbiens intestinaux pro- et anti-inflammatoires, des cytokines, d'autres médiateurs et/ou des effets directs des bactéries circulantes, tous issus d'une dysbiose, d'un dysfonctionnement de la barrière intestinale et éventuellement d'une diminution de la filtration hépatique. Parce que l'HTAP est caractérisée par un microbiome distinct des témoins sains, les chercheurs émettent l'hypothèse que la greffe de microbiote intestinal (IMT) aidera à réduire la gravité de l'HTAP et à améliorer la qualité de vie, et que le microbiome sain peut exercer ces effets en diminuant l'inflammation. Dans cet essai clinique pilote, les chercheurs visent à tester l'innocuité et la faisabilité de l'IMT à partir de donneurs sains chez des patients atteints d'HTAP. De plus, dans les objectifs exploratoires, les chercheurs obtiendront des données limitées pour étudier la pharmacocinétique de l'IMT, y compris la prise de greffe et la stabilité du microbiote intestinal du donneur, et la pharmacodynamique pour inclure les produits microbiens circulants et les marqueurs de l'inflammation. Les marqueurs circulants proposés qui peuvent être évalués comprennent l'interleukine-6, la protéine C-réactive, le CD14 soluble, le lipopolysaccharide (LPS), la phénylacétylglutamine, le N-oxyde de triméthylamine, la protéine de liaison aux acides gras intestinaux, la zonuline, la claudine, les acides gras à chaîne courte (SCFA) , le facteur de nécrose tumorale-α, l'interleukine-1β et le facteur de croissance transformant-β.