Léčba transplantací mikrobioty pro plicní arteriální hypertenzi: Včasná studie bezpečnosti a proveditelnosti

Plicní arteriální hypertenze (PAH) je chronické onemocnění charakterizované plicní vaskulární remodelací prekapilárních plicních arterií vedoucí k obstrukci, zvýšené pulmonální vaskulární rezistenci, pravostrannému srdečnímu selhání a nakonec smrti. Přestože byly vyvinuty farmakologické terapie, tyto mírně zlepšují srdeční funkci a primárně působí na zlepšení symptomů a kvality života; PAH proto zůstává velmi smrtelným onemocněním. Tyto vaskulární změny u PAH řídí perivaskulární zánět plic. Tento zánětlivý profil by mohl být řízen nerovnováhou prozánětlivých a protizánětlivých střevních mikrobiálních metabolitů, cytokinů, dalších mediátorů a/nebo přímými účinky cirkulujících bakterií, které všechny pocházejí z dysbiózy, dysfunkce střevní bariéry a případně snížené filtrace jater. Protože PAH je charakterizována mikrobiomem odlišným od zdravých kontrol, vědci předpokládají, že transplantace střevní mikrobioty (IMT) pomůže snížit závažnost PAH a zlepšit kvalitu života a že zdravý mikrobiom může tyto účinky vykazovat snížením zánětu. V této pilotní klinické studii se výzkumníci zaměřují na testování bezpečnosti a proveditelnosti IMT od zdravých dárců u pacientů s PAH. Kromě toho v rámci výzkumných cílů získají výzkumníci omezená data pro studium farmakokinetiky IMT, včetně přihojení a stability střevní mikroflóry dárce, a farmakodynamiky, která zahrnuje cirkulující mikrobiální produkty a markery zánětu. Mezi navrhované cirkulující markery, které lze hodnotit, patří interleukin-6, C-reaktivní protein, rozpustný CD14, lipopolysacharid (LPS), fenylacetylglutamin, trimethylamin N-oxid, střevní protein vázající mastné kyseliny, zoulin, klaudin, mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA). tumor nekrotizující faktor-a, interleukin-1p a transformující růstový faktor-p.