Terapia de trasplante de microbiota para la hipertensión arterial pulmonar: estudio temprano de viabilidad y seguridad

La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad crónica caracterizada por la remodelación vascular pulmonar de las arterias pulmonares precapilares que provoca obstrucción, aumento de la resistencia vascular pulmonar, insuficiencia cardíaca del lado derecho y, en última instancia, la muerte. Aunque se han desarrollado terapias farmacológicas, estas mejoran modestamente la función cardíaca y actúan principalmente para mejorar los síntomas y la calidad de vida; por lo tanto, la HAP sigue siendo una enfermedad muy letal. La inflamación pulmonar perivascular impulsa estos cambios vasculares en la PAH. Este perfil inflamatorio podría ser impulsado por un desequilibrio de metabolitos microbianos intestinales pro y antiinflamatorios, citocinas, otros mediadores y/o efectos directos de las bacterias circulantes, todos derivados de disbiosis, disfunción de la barrera intestinal y, posiblemente, disminución de la filtración hepática. Debido a que la PAH se caracteriza por un microbioma distinto de los controles sanos, los investigadores plantean la hipótesis de que el trasplante de microbiota intestinal (IMT, por sus siglas en inglés) ayudará a reducir la gravedad de la PAH y mejorará la calidad de vida, y que el microbioma sano puede ejercer estos efectos al disminuir la inflamación. En este ensayo clínico piloto, los investigadores tienen como objetivo probar la seguridad y viabilidad de la IMT de donantes sanos en pacientes con PAH. Además, en los objetivos exploratorios, los investigadores obtendrán datos limitados para estudiar la farmacocinética de IMT, incluido el injerto y la estabilidad de la microbiota intestinal del donante, y la farmacodinámica para incluir productos microbianos circulantes y marcadores de inflamación. Los marcadores circulantes propuestos que pueden evaluarse incluyen interleucina-6, proteína C reactiva, CD14 soluble, lipopolisacárido (LPS), fenilacetilglutamina, N-óxido de trimetilamina, proteína fijadora de ácidos grasos intestinales, zonulina, claudina, ácidos grasos de cadena corta (SCFA) , factor de necrosis tumoral-α, interleucina-1β y factor de crecimiento transformante-β.