Terapia de Transplante de Microbiota para Hipertensão Arterial Pulmonar: Estudo Inicial de Segurança e Viabilidade

A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença crônica caracterizada pela remodelação vascular pulmonar das artérias pulmonares pré-capilares, resultando em obstrução, aumento da resistência vascular pulmonar, insuficiência cardíaca direita e, finalmente, morte. Embora tenham sido desenvolvidas terapias farmacológicas, elas melhoram modestamente a função cardíaca e agem principalmente para melhorar os sintomas e a qualidade de vida; portanto, a HAP continua sendo uma doença muito letal. A inflamação pulmonar perivascular leva a essas alterações vasculares na HAP. Esse perfil inflamatório pode ser conduzido por um desequilíbrio de metabólitos microbianos intestinais pró e antiinflamatórios, citocinas, outros mediadores e/ou efeitos diretos de bactérias circulantes, todos decorrentes de disbiose, disfunção da barreira intestinal e, possivelmente, diminuição da filtração hepática. Como a HAP é caracterizada por um microbioma distinto dos controles saudáveis, os pesquisadores levantam a hipótese de que o transplante de microbiota intestinal (IMT) ajudará a reduzir a gravidade da HAP e melhorar a qualidade de vida, e que o microbioma saudável pode exercer esses efeitos diminuindo a inflamação. Neste ensaio clínico piloto, os investigadores pretendem testar a segurança e a viabilidade do IMT de doadores saudáveis ​​em pacientes com HAP. Além disso, nos objetivos exploratórios, os investigadores obterão dados limitados para estudar a farmacocinética do IMT, incluindo enxerto e estabilidade da microbiota intestinal doadora, e farmacodinâmica para incluir produtos microbianos circulantes e marcadores de inflamação. Os marcadores circulantes propostos que podem ser avaliados incluem interleucina-6, proteína C reativa, CD14 solúvel, lipopolissacarídeo (LPS), fenilacetilglutamina, trimetilamina N-óxido, proteína de ligação de ácidos graxos intestinais, zonulina, claudina, ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs) , fator de necrose tumoral-α, interleucina-1β e fator de crescimento transformante-β.