Microbiota-transplantatietherapie voor pulmonale arteriële hypertensie: vroege veiligheids- en haalbaarheidsstudie

Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is een chronische ziekte die wordt gekenmerkt door pulmonale vasculaire hermodellering van precapillaire pulmonale arteriën, resulterend in obstructie, verhoogde pulmonale vasculaire weerstand, rechtszijdig hartfalen en uiteindelijk de dood. Hoewel er farmacologische therapieën zijn ontwikkeld, verbeteren deze de hartfunctie in bescheiden mate en werken ze in de eerste plaats om de symptomen en de kwaliteit van leven te verbeteren; daarom blijft PAH een zeer dodelijke ziekte. Perivasculaire longontsteking drijft deze vasculaire veranderingen in PAH aan. Dit ontstekingsprofiel kan worden veroorzaakt door een onbalans van pro- en ontstekingsremmende microbiële metabolieten in de darm, cytokines, andere mediatoren en/of directe effecten van circulerende bacteriën die allemaal het gevolg zijn van dysbiose, disfunctie van de darmbarrière en mogelijk verminderde leverfiltratie. Omdat PAH wordt gekenmerkt door een microbioom dat verschilt van gezonde controles, veronderstellen de onderzoekers dat intestinale microbiota-transplantatie (IMT) zal helpen de ernst van PAH te verminderen en de kwaliteit van leven te verbeteren, en dat het gezonde microbioom deze effecten kan uitoefenen door ontsteking te verminderen. In deze klinische pilotstudie willen de onderzoekers de veiligheid en haalbaarheid van IMT testen van gezonde donoren tot patiënten met PAH. Bovendien zullen de onderzoekers in de verkennende doelstellingen beperkte gegevens verkrijgen om de farmacokinetiek van IMT te bestuderen, inclusief implantatie en stabiliteit van de darmmicrobiota van de donor, en farmacodynamiek om circulerende microbiële producten en markers van ontsteking op te nemen. Voorgestelde circulerende markers die kunnen worden beoordeeld, zijn onder meer interleukine-6, C-reactief proteïne, oplosbaar CD14, lipopolysaccharide (LPS), fenylacetylglutamine, trimethylamine N-oxide, intestinaal vetzuurbindend eiwit, zonuline, claudine, vetzuren met een korte keten (SCFA's) , tumornecrosefactor-α, interleukine-1β en transformerende groeifactor-β.