Трансплантационная терапия микробиотой при легочной артериальной гипертензии: раннее исследование безопасности и осуществимости

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) представляет собой хроническое заболевание, характеризующееся ремоделированием легочных сосудов прекапиллярных легочных артерий, что приводит к обструкции, увеличению легочного сосудистого сопротивления, правосторонней сердечной недостаточности и, в конечном итоге, к смерти. Несмотря на то, что были разработаны фармакологические методы лечения, они умеренно улучшают сердечную функцию и в основном улучшают симптомы и качество жизни; поэтому ЛАГ остается очень смертельным заболеванием. Эти сосудистые изменения при ЛАГ вызывают периваскулярное воспаление легких. Этот воспалительный профиль может быть обусловлен дисбалансом про- и противовоспалительных кишечных микробных метаболитов, цитокинов, других медиаторов и/или прямым воздействием циркулирующих бактерий, что связано с дисбактериозом, дисфункцией кишечного барьера и, возможно, снижением печеночной фильтрации. Поскольку ЛАГ характеризуется микробиомом, отличным от здорового контроля, исследователи предполагают, что трансплантация кишечной микробиоты (ТИМ) поможет уменьшить тяжесть ЛАГ и улучшить качество жизни, и что здоровый микробиом может оказывать эти эффекты, уменьшая воспаление. В этом пилотном клиническом исследовании исследователи стремятся проверить безопасность и осуществимость ТИМ от здоровых доноров у пациентов с ЛАГ. Кроме того, в исследовательских целях исследователи получат ограниченные данные для изучения фармакокинетики ТИМ, включая приживление и стабильность кишечной микробиоты донора, а также фармакодинамики, включая циркулирующие микробные продукты и маркеры воспаления. Предлагаемые циркулирующие маркеры, которые можно оценить, включают интерлейкин-6, С-реактивный белок, растворимый CD14, липополисахарид (ЛПС), фенилацетилглютамин, N-оксид триметиламина, кишечный белок, связывающий жирные кислоты, зонулин, клаудин, короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК). , фактор некроза опухоли-α, интерлейкин-1β и трансформирующий фактор роста-β.