Mikrobiota-transplantationsterapi til pulmonal arteriel hypertension: Tidlig sikkerheds- og gennemførlighedsundersøgelse

Pulmonal arteriel hypertension (PAH) er en kronisk sygdom karakteriseret ved pulmonal vaskulær ombygning af prækapillære pulmonale arterier, hvilket resulterer i obstruktion, øget pulmonal vaskulær modstand, højresidigt hjertesvigt og i sidste ende død. Selvom farmakologiske terapier er blevet udviklet, forbedrer disse i beskedent omfang hjertefunktionen og virker primært til at forbedre symptomer og livskvalitet; derfor forbliver PAH en meget dødelig sygdom. Perivaskulær lungebetændelse driver disse vaskulære ændringer i PAH. Denne inflammatoriske profil kan være drevet af en ubalance mellem pro- og anti-inflammatoriske mikrobielle tarmmetabolitter, cytokiner, andre mediatorer og/eller direkte effekter af cirkulerende bakterier, der alle stammer fra dysbiose, dysfunktion af tarmbarrieren og muligvis nedsat leverfiltration. Fordi PAH er karakteriseret ved et mikrobiom, der er forskelligt fra sunde kontroller, antager efterforskerne, at tarmmikrobiotatransplantation (IMT) vil hjælpe med at reducere sværhedsgraden af ​​PAH og forbedre livskvaliteten, og at det sunde mikrobiom kan udøve disse virkninger ved at mindske inflammation. I dette kliniske pilotforsøg sigter efterforskerne på at teste sikkerheden og gennemførligheden af ​​IMT fra raske donorer til patienter med PAH. Derudover vil efterforskerne i de eksplorative mål indhente begrænsede data til at studere farmakokinetik af IMT, herunder indplantning og stabilitet af donor-tarmmikrobiota, og farmakodynamik til at inkludere cirkulerende mikrobielle produkter og markører for inflammation. Foreslåede cirkulerende markører, der kan vurderes, omfatter interleukin-6, C-reaktivt protein, opløseligt CD14, lipopolysaccharid (LPS), phenylacetylglutamin, trimethylamin N-oxid, intestinalt fedtsyrebindende protein, zonulin, claudin, kortkædede fedtsyrer (SCFA'er) tumornekrosefaktor-a, interleukin-1β og transformerende vækstfaktor-β.