重组人源化抗CD47/PD-1双功能抗体HX009注射液治疗晚期实体瘤

纳入标准：

1. 男性或女性，年龄在18岁至75岁之间；
2. Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0 至 1；
3. 具有不能切除的局部晚期或转移性实体瘤（经组织学和细胞学证实）；
4. 参与者必须未能通过标准治疗（由于疾病进展或无法耐受的毒性）或尚未针对特定情况建立护理标准；
5. 基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的可测量颅外病变；
6. 预期寿命≥12周；

7. 对于先前的抗肿瘤治疗，必须满足以下条件：

   • 局部放疗或骨转移放疗与首剂间隔≥2周；
   • 既往化疗、免疫治疗（包括PD-1、PD-L1或CTLA-4抗体）、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子或抗癌生长因子）的最后一剂与HX009第一剂间隔≥ 4周（最后一剂小分子靶向药物与第一剂HX009间隔≥2周）；
   • 最后一剂抗癌中药与第一剂HX009间隔≥2周；
   • 既往有与既往PD1/PDL1或CTLA-4抑制剂相关的严重不良反应（肺炎或心肌炎），根据研究者的标准排除其治疗；除内分泌系统不良反应外，免疫相关不良反应必须恢复至1级；
8. 具有无症状中枢神经系统 (CNS) 转移的参与者只有在首次服用 HX009 之前至少 12 周内没有影像学进展证据且未使用皮质类固醇时才有资格参加；

9. 根据以下实验室测试，适当的器官功能：

   • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L
   • 白细胞绝对计数（WBC）≥3.0×10^9/L
   • 血小板计数≥90×10^9/L
   • 血红蛋白≥90克/升
   • 血清肌酐≤1.5正常上限（ULN）
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤2.5 × ULN ，ALT 和 AST ≤ 5 × ULN 对于患有肝转移或肝癌的受试者
   • 血清总胆红素 (TBIL) ≤1.5 × 正常上限 (ULN)
   • 国际标准化比值 (INR) ≤ 2 x ULN，或活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 x ULN（接受抗凝治疗的患者除外）；
10. 有生育可能的男性或女性在试验期间必须使用高效避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕药、性控或屏障避孕药联合杀精子剂），并在HX009末次给药后继续避孕6个月;
11. 参与者必须愿意并能够为研究提供书面知情同意书，并有良好的依从性；

排除标准：

1. 入组前 5 年内患有已知其他恶性肿瘤的参与者，转移和死亡风险较低的恶性肿瘤除外（5 年生存率 > 90%），例如完全切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或原位宫颈癌, 或浅表性膀胱癌、低复发风险的早期乳腺癌等；
2. 既往治疗相关不良反应未能恢复至CTCAE 5.0≤1级（化疗引起的脱发或2-3级周围神经毒性符合条件；免疫相关2-3级甲状腺功能减退符合条件）；

3. 患有自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史的参与者不符合资格，但以下情况除外：

   • 使用固定剂量胰岛素后病情稳定的1型糖尿病参与者；
   • 仅需要激素替代疗法的自身免疫性甲状腺功能减退症；
   • 不需要全身治疗的自身免疫性皮肤病（如湿疹、占体表10%以下的皮疹，或无眼科症状的牛皮癣）；
4. 预计在计划的第一剂 HX009 给药前 28 天内接受大手术的参与者；

5. 在首次给予 HX009 前 14 天内接受相当于 >10 mg 泼尼松/天的全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物的参与者，但以下情况除外：

   • 使用局部或吸入皮质类固醇的参与者；
   • 允许短期（≤7天）使用相当于每日≤10mg泼尼松的糖皮质激素用于预防或治疗非自身免疫性过敏性疾病；
6. 患有已知间质性肺病或非感染性肺炎并需要使用糖皮质激素进行全身治疗的参与者；
7. 具有临床严重心血管疾病（入组前6个月内不稳定型心绞痛或心肌梗塞）、糖尿病或高血压的参与者；
8. 参与者有人类免疫缺陷病毒感染史，或患有其他获得性或先天性免疫缺陷病，或有器官移植史；
9. 活动性慢性乙型肝炎或活动性丙型肝炎患者 乙型肝炎病毒携带者、药物治疗后稳定的乙型肝炎（DNA滴度不高于500 IU/mL或拷贝数<1000拷贝/mL）和治愈的丙型肝炎患者（HCV RNA检测负）可以注册；
10. 首次服用HX009前4周内发生严重感染，或活动性感染需要口服或静脉抗生素治疗；
11. 对大分子蛋白制剂/单克隆抗体或HX009的任何药物成分（CTCAE 5.0等级大于3级）有严重过敏反应的受试者；
12. HX009首次给药前4周内参加过其他药物临床试验；
13. 过去一年内酒精依赖或已知的药物滥用史；
14. 由于已知的神经或精神疾病史，如癫痫、痴呆，依从性差的参与者；
15. 孕妇或哺乳期妇女；
16. 伴有临床症状的胸腔积液、腹腔积液或心包积液者；
17. 治疗开始前4周内接受过输血治疗或2周内接受过造血刺激因子治疗者，如集落刺激因子、促红细胞生成素、促血小板生成素等；
18. 根据研究者的判断，受试者存在其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如需要伴随治疗的严重疾病、家庭或社会因素，可能影响受试者的安全或实验数据的收集数据。