Iniezione di anticorpo bifunzionale HX009 anti-CD47/PD-1 umanizzato ricombinante nel trattamento di tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi;
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1;
3. Avere un tumore solido localmente avanzato o metastatico non resecabile (confermato da istologia e citologia);
4. I partecipanti devono aver fallito il trattamento standard (a causa della progressione della malattia o della tossicità intollerabile) o lo standard di cura non era stato stabilito per la condizione specifica;
5. Lesione extracranica misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1;
6. Aspettativa di vita ≥12 settimane;

7. Per precedenti terapie antitumorali, devono essere soddisfatte le seguenti condizioni:

   • L'intervallo tra la radioterapia locale o la radioterapia per metastasi ossee e la prima dose è ≥2 settimane;
   • L'intervallo tra l'ultima dose della precedente chemioterapia, immunoterapia (inclusi anticorpi PD-1, PD-L1 o CTLA-4), terapia biologica (vaccini antitumorali, citochine o fattori di crescita antitumorali) e la prima dose di HX009 è ≥ 4 settimane (l'intervallo tra l'ultima dose di farmaci mirati a piccole molecole e la prima dose di HX009 è ≥2 settimane);
   • L'intervallo tra l'ultima dose di medicina tradizionale cinese anticancro e la prima dose di HX009 è ≥ 2 settimane;
   • Ha avuto in precedenza reazioni avverse gravi (polmonite o miocardite) correlate a precedenti inibitori PD1/PDL1 o CTLA-4 che ne precludono il trattamento secondo i criteri dello sperimentatore; le reazioni avverse correlate al sistema immunitario devono essere ripristinate al grado 1 ad eccezione delle reazioni avverse del sistema endocrino;
8. I partecipanti con metastasi asintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) sono ammissibili solo se non hanno evidenza di progressione mediante imaging per almeno 12 settimane prima della prima dose di HX009 e non stanno usando corticosteroidi;

9. Funzioni appropriate degli organi secondo i seguenti test di laboratorio:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5 × 10^9/L
   • Conta assoluta dei globuli bianchi (WBC) ≥3,0×10^9/L
   • Conta piastrinica ≥90 × 10^9/L
   • Emoglobina ≥90 g/L
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​limite superiore della norma (ULN)
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN, ALT e AST ≤5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche o cancro al fegato
   • Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN)
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2 x ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti in terapia anticoagulante);
10. I soggetti riproduttivi di sesso maschile o femminile che potrebbero iniziare una gravidanza devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (come contraccettivi orali, contraccettivi intrauterini, controllo sessuale o contraccettivi di barriera combinati con spermicidi) durante lo studio e continuare la contraccezione per 6 mesi dopo l'ultima dose di HX009 ;
11. I partecipanti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per lo studio e avere una buona compliance;

Criteri di esclusione:

1. - Partecipanti con un tumore maligno aggiuntivo noto entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione dei tumori maligni con basso rischio di metastasi e morte (tasso di sopravvivenza a 5 anni> 90%), come carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose completamente resecato o carcinoma cervicale in situ , o carcinoma superficiale della vescica, carcinoma mammario in fase iniziale con basso rischio di recidiva, ecc.;
2. Reazioni avverse correlate al trattamento precedente che non sono riuscite a recuperare a CTCAE 5.0 ≤ grado 1 (sono ammissibili alopecia indotta da chemioterapia o neurotossicità periferica di grado 2-3; è ammissibile ipotiroidismo immuno-correlato di grado 2-3);

3. I partecipanti con malattie autoimmuni attive o precedenti non sono ammissibili, ad eccezione delle seguenti condizioni:

   • Partecipanti con diabete di tipo 1 che sono in condizioni stabili dopo aver utilizzato una dose fissa di insulina;
   • Ipotiroidismo autoimmune che richiede solo terapia ormonale sostitutiva;
   • Malattie autoimmuni della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (come eczema, eruzioni cutanee che rappresentano meno del 10% della superficie corporea o psoriasi senza sintomi oftalmologici);
4. - Partecipanti che dovrebbero sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose pianificata di HX009;

5. - Partecipanti che ricevono corticosteroidi sistemici equivalenti a> 10 mg di prednisone/giorno o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima somministrazione di HX009, ad eccezione delle seguenti condizioni:

   • Partecipanti che utilizzano corticosteroidi topici o per via inalatoria;
   • È consentito l'uso a breve termine (≤7 giorni) di glucocorticoidi equivalenti a ≤10 mg di prednisone al giorno per la prevenzione o il trattamento di malattie allergiche non autoimmuni;
6. - Partecipanti con malattia polmonare interstiziale nota o polmonite non infettiva che richiedono un trattamento sistemico con glucocorticoidi;
7. - Partecipanti con malattie cardiovascolari clinicamente gravi (angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento), diabete o ipertensione;
8. - Partecipanti con una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana, o con altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o con una storia di trapianto di organi;
9. Pazienti con epatite B cronica attiva o epatite C attiva. Portatori del virus dell'epatite B, epatite B stabile dopo trattamento farmacologico (titolo del DNA non superiore a 500 IU/mL o numero di copie <1000 copie/ml) e pazienti con epatite C curati (test dell'RNA dell'HCV negativo) possono essere iscritti;
10. - Partecipanti che hanno un'infezione grave entro 4 settimane prima della prima somministrazione di HX009 o che hanno un'infezione attiva che richiede un trattamento antibiotico per via orale o endovenosa;
11. - Partecipanti con gravi reazioni allergiche a preparazioni proteiche macromolecolari/anticorpi monoclonali o a qualsiasi componente farmacologico di HX009 (grado CTCAE 5.0 superiore a 3);
12. Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane prima della prima somministrazione di HX009;
13. Dipendenza da alcol o storia nota di abuso di droghe nell'ultimo anno;
14. - Partecipanti con scarsa compliance a causa di una storia nota di disturbi neurologici o mentali, come epilessia, demenza;
15. Donne incinte o che allattano;
16. Partecipanti con versamento pleurico, versamento addominale o versamento pericardico con sintomi clinici;
17. Coloro che hanno ricevuto una terapia trasfusionale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento o hanno ricevuto una terapia con fattore stimolante ematopoietico entro 2 settimane, come fattore stimolante le colonie, eritropoietina, trombopoietina, ecc.;
18. Secondo il giudizio dello sperimentatore, i soggetti hanno altri fattori che possono costringerli a interrompere lo studio a metà, come malattie gravi che richiedono un trattamento concomitante, fattori familiari o sociali, che possono influenzare la sicurezza dei soggetti o la raccolta di dati sperimentali dati.