Inyección de anticuerpo bifuncional recombinante humanizado anti-CD47/PD-1 HX009 en el tratamiento de tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 18 a 75 años, ambos inclusive;
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1;
3. Tener un tumor sólido no resecable localmente avanzado o metastásico (confirmado por histología y citología);
4. Los participantes deben haber fracasado en el tratamiento estándar (debido a la progresión de la enfermedad o a una toxicidad intolerable) o no se había establecido el estándar de atención para la afección específica;
5. Lesión extracraneal medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1;
6. Esperanza de vida ≥12 semanas;

7. Para terapias antitumorales previas, se deben cumplir las siguientes condiciones:

   • El intervalo entre la radioterapia local o la radioterapia por metástasis óseas y la primera dosis es ≥2 semanas;
   • El intervalo entre la última dosis de quimioterapia previa, inmunoterapia (incluidos anticuerpos PD-1, PD-L1 o CTLA-4), terapia biológica (vacunas tumorales, citocinas o factores de crecimiento contra el cáncer) y la primera dosis de HX009 es ≥ 4 semanas (el intervalo entre la última dosis de fármacos dirigidos de molécula pequeña y la primera dosis de HX009 es ≥2 semanas);
   • El intervalo entre la última dosis de Medicina Tradicional China contra el cáncer y la primera dosis de HX009 es ≥ 2 semanas;
   • Ha tenido previamente reacciones adversas graves (neumonía o miocarditis) relacionadas con inhibidores previos de PD1/PDL1 o CTLA-4 que impiden su tratamiento de acuerdo con el criterio del investigador; las reacciones adversas relacionadas con la inmunidad deben restaurarse al Grado 1, excepto las reacciones adversas del sistema endocrino;
8. Los participantes con metástasis asintomáticas del sistema nervioso central (SNC) son elegibles solo si no tienen evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos 12 semanas antes de la primera dosis de HX009 y no están usando corticosteroides;

9. Funciones apropiadas del órgano de acuerdo con las siguientes pruebas de laboratorio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)≥1,5 × 10^9/L
   • Recuento absoluto de glóbulos blancos (WBC) ≥3,0 × 10^9/L
   • Recuento de plaquetas ≥90 × 10^9/L
   • Hemoglobina ≥90 g/L
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 límite superior normal (LSN)
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × ULN, ALT y AST ≤5 × ULN para sujetos con metástasis hepáticas o cáncer de hígado
   • Bilirrubina total en suero (TBIL) ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN)
   • Razón internacional normalizada (INR) ≤ 2 x ULN, o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 x ULN (excepto para pacientes que reciben terapia anticoagulante);
10. Los hombres o mujeres en edad reproductiva que probablemente queden embarazadas deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (como anticonceptivos orales, anticonceptivos intrauterinos, control sexual o anticonceptivos de barrera combinados con espermicidas) durante el ensayo y continuar con la anticoncepción durante 6 meses después de la última dosis de HX009. ;
11. Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito para el estudio, y tener un buen cumplimiento;

Criterio de exclusión:

1. Participantes con una neoplasia maligna adicional conocida dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excepto por neoplasias malignas con bajo riesgo de metástasis y muerte (tasa de supervivencia a 5 años> 90 %), como cáncer de piel de células basales o de células escamosas completamente resecado, o carcinoma de cuello uterino in situ , o cáncer de vejiga superficial, cáncer de mama temprano con bajo riesgo de recurrencia, etc;
2. Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento previo que no logró recuperarse a CTCAE 5.0 ≤ grado 1 (son elegibles la alopecia inducida por quimioterapia o la neurotoxicidad periférica de grado 2-3; el hipotiroidismo relacionado con el sistema inmunitario de grado 2-3 es elegible);

3. Los participantes con enfermedades autoinmunes activas o con antecedentes no son elegibles, excepto por las siguientes condiciones:

   • Participantes con diabetes tipo 1 que están en condición estable después de usar una dosis fija de insulina;
   • Hipotiroidismo autoinmune que requiere solo terapia de reemplazo hormonal;
   • Enfermedades autoinmunes de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como eczemas, erupciones cutáneas que ocupan menos del 10% de la superficie corporal o psoriasis sin síntomas oftalmológicos);
4. Los participantes esperaban someterse a una cirugía mayor dentro de los 28 días antes de la primera dosis planificada de HX009;

5. Participantes que reciben corticosteroides sistémicos equivalentes a >10 mg de prednisona/día u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera administración de HX009, excepto en las siguientes condiciones:

   • Participantes que usaban corticosteroides tópicos o inhalados;
   • Se permite el uso a corto plazo (≤7 días) de glucocorticoides equivalentes a ≤10 mg de prednisona al día para la prevención o el tratamiento de enfermedades alérgicas no autoinmunes;
6. Participantes con enfermedad pulmonar intersticial conocida o neumonía no infecciosa que requieran tratamiento sistémico con glucocorticoides;
7. Participantes que tengan enfermedades cardiovasculares clínicamente graves (angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción), diabetes o hipertensión;
8. Participantes que tengan antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, o que tengan otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o que tengan antecedentes de trasplante de órganos;
9. Pacientes con hepatitis B crónica activa o hepatitis C activa. Portadores del virus de la hepatitis B, hepatitis B estable después del tratamiento farmacológico (título de ADN no superior a 500 UI/mL o número de copias <1000 copias/ml) y pacientes de hepatitis C curados (prueba de ARN del VHC negativo) se puede inscribir;
10. Participantes que tengan una infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de HX009, o que tengan una infección activa que requiera tratamiento con antibióticos orales o intravenosos;
11. Participantes que tengan reacciones alérgicas graves a preparaciones de proteínas macromoleculares/anticuerpos monoclonales, o a cualquier componente del fármaco de HX009 (grado CTCAE 5.0 superior a 3);
12. Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de HX009;
13. Dependencia del alcohol o historial conocido de abuso de drogas en el último año;
14. Participantes con cumplimiento deficiente debido a antecedentes conocidos de trastornos neurológicos o mentales, como epilepsia, demencia;
15. Mujeres embarazadas o lactantes;
16. Participantes con derrame pleural, derrame abdominal o derrame pericárdico con síntomas clínicos;
17. Aquellos que hayan recibido terapia de transfusión de sangre dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento o hayan recibido terapia con factor estimulante hematopoyético dentro de las 2 semanas, como factor estimulante de colonias, eritropoyetina, trombopoyetina, etc.;
18. A juicio del investigador, los sujetos presentan otros factores que pueden obligarles a interrumpir el estudio a mitad de camino, como enfermedades graves que requieran tratamiento concomitante, factores familiares o sociales, que pueden afectar a la seguridad de los sujetos o a la recogida de datos experimentales. datos.