Rekombinantti humanisoitu anti-CD47 / PD-1 bifunktionaalinen vasta-aine HX009 -injektio pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, 18–75-vuotiaat mukaan lukien;
2. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​0–1;
3. sinulla on ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain (vahvistettu histologialla ja sytologialla);
4. Osallistujien on täytynyt epäonnistua standardihoidossa (joko sairauden etenemisen tai sietämättömän toksisuuden vuoksi) tai hoidon tasoa ei ollut vahvistettu kyseiselle tilalle;
5. Mitattavissa oleva ekstrakraniaalinen leesio, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1;
6. Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa;

7. Seuraavien ehtojen on täytyttävä aikaisempien kasvainten vastaisten hoitojen yhteydessä:

   • Paikallisen sädehoidon tai luumetastaasien sädehoidon ja ensimmäisen annoksen välinen aika on ≥ 2 viikkoa;
   • Aikaväli edellisen kemoterapian, immunoterapian (mukaan lukien PD-1-, PD-L1- tai CTLA-4-vasta-aineet), biologisen hoidon (kasvainrokotteet, sytokiinit tai syövän vastaiset kasvutekijät) ja ensimmäisen HX009-annoksen välinen aika on ≥ 4 viikkoa (pienimolekyylisten lääkkeiden viimeisen annoksen ja ensimmäisen HX009-annoksen välinen aika on ≥ 2 viikkoa);
   • Perinteisen kiinalaisen lääketieteen viimeisen syövän vastaisen annoksen ja ensimmäisen HX009-annoksen välinen aika on ≥ 2 viikkoa;
   • Hänellä on aiemmin ollut vakavia haittavaikutuksia (keuhkokuume tai sydänlihastulehdus), jotka liittyvät aiempiin PD1/PDL1- tai CTLA-4-estäjiin, jotka estävät niiden hoidon tutkijan kriteerien mukaan; immuunijärjestelmään liittyvät haittavaikutukset on palautettava asteelle 1 lukuun ottamatta hormonaalisia haittavaikutuksia;
8. Osallistujat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia vain, jos heillä ei ole näyttöä etenemisestä kuvantamisen perusteella vähintään 12 viikkoa ennen ensimmäistä HX009-annosta eivätkä he käytä kortikosteroideja.

9. Asianmukaiset elinten toiminnot seuraavien laboratoriotestien mukaan:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l
   • Absoluuttinen valkosolujen määrä (WBC) ≥3,0 × 10^9/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥90 × 10^9/l
   • Hemoglobiini ≥90 g/l
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN)
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 × ULN, ALAT ja ASAT ≤5 × ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpää
   • Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN)
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2 x ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa);
10. Lisääntymiskykyisten miesten tai naisten, jotka todennäköisesti tulevat raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kuten suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, kohdunsisäisiä ehkäisyvälineitä, seksuaalista kontrollia tai esteehkäisyä yhdistettynä spermisideihin) ja jatkettava ehkäisyä 6 kuukauden ajan viimeisen HX009-annoksen jälkeen. ;
11. Osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen, ja heidän on oltava hyvin noudattavia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on alhainen etäpesäkkeiden ja kuoleman riski (5 vuoden eloonjäämisaste > 90 %), kuten täysin leikattu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ , tai pinnallinen virtsarakon syöpä, varhainen rintasyöpä, jolla on alhainen uusiutumisriski jne.
2. Edelliseen hoitoon liittyvät haittavaikutukset, jotka eivät toipuneet CTCAE 5,0:aan ≤ asteen 1 (kemoterapian aiheuttama hiustenlähtö tai asteen 2-3 perifeerinen neurotoksisuus ovat kelvollisia; immuunijärjestelmään liittyvä asteen 2-3 kilpirauhasen vajaatoiminta)；

3. Osallistujat, joilla on aktiivinen tai aiemmin autoimmuunisairaus, eivät ole tukikelpoisia, lukuun ottamatta seuraavia ehtoja:

   • Tyypin 1 diabetesta sairastavat osallistujat, joiden tila on vakaa kiinteän insuliiniannoksen käytön jälkeen;
   • Autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa;
   • Autoimmuunisairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten ekseema, ihottumat, jotka kattavat alle 10 % kehon pinnasta tai psoriaasi ilman oftalmologisia oireita);
4. Osallistujat joutuvat suureen leikkaukseen 28 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä HX009-annosta;

5. Osallistujat, jotka saavat systeemisiä kortikosteroideja, jotka vastaavat >10 mg prednisonia/vrk tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen HX009:n ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta seuraavia ehtoja:

   • Osallistujat, jotka käyttävät paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroideja;
   • Lyhytaikainen (≤7 päivää) glukokortikoidien käyttö, joka vastaa ≤10 mg prednisonia päivässä, muiden kuin autoimmuuniallergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon on sallittua;
6. Osallistujat, joilla on tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume, jotka vaativat systeemistä glukokortikoidihoitoa;
7. Osallistujat, joilla on kliinisesti vakavat sydän- ja verisuonitaudit (epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista), diabetes tai verenpainetauti;
8. Osallistujat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirusinfektio tai muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunikatosairauksia tai joilla on ollut elinsiirto;
9. Potilaat, joilla on aktiivinen krooninen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C. Hepatiitti B -viruksen kantajat, vakaa hepatiitti B lääkehoidon jälkeen (DNA-tiitteri enintään 500 IU/ml tai kopiomäärä <1000 kopiota/ml) ja parantuneet hepatiitti C -potilaat (HCV RNA -testi negatiivinen) voidaan ilmoittautua;
10. Osallistujat, joilla on vakava infektio 4 viikon sisällä ennen HX009:n ensimmäistä antoa tai joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii oraalista tai suonensisäistä antibioottihoitoa;
11. Osallistujat, joilla on vakavia allergisia reaktioita makromolekyylisille proteiinivalmisteille/monoklonaalisille vasta-aineille tai jollekin HX009:n lääkekomponentille (CTCAE 5.0 luokka suurempi kuin 3);
12. Osallistui muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen HX009:n ensimmäistä antoa;
13. Alkoholiriippuvainen tai tunnettu huumeiden väärinkäyttö kuluneen vuoden aikana;
14. Osallistujat, joilla on huono hoitomyöntyvyys johtuen tunnetuista neurologisista tai mielenterveyshäiriöistä, kuten epilepsia, dementia;
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
16. Osallistujat, joilla on keuhkopussin effuusio, vatsan effuusio tai perikardiaalieffuusio, jolla on kliinisiä oireita;
17. Ne, jotka ovat saaneet verensiirtohoitoa 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai hematopoieettista stimuloivaa tekijää 2 viikon sisällä, kuten pesäkkeitä stimuloivaa tekijää, erytropoietiinia, trombopoietiinia jne.;
18. Tutkijan arvion mukaan koehenkilöillä on muita tekijöitä, jotka voivat pakottaa heidät keskeyttämään tutkimuksen puolivälissä, kuten vakavat samanaikaista hoitoa vaativat sairaudet, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa koehenkilöiden turvallisuuteen tai kokeellisten tutkimusten keräämiseen. tiedot.