Injection d'anticorps bifonctionnel HX009 humanisé recombinant anti-CD47 / PD-1 dans le traitement des tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans inclus ;
2. statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1 ;
3. Avoir une tumeur solide localement avancée ou métastatique non résécable (confirmée par histologie et cytologie);
4. Les participants doivent avoir échoué au traitement standard (en raison de la progression de la maladie ou d'une toxicité intolérable) ou la norme de soins n'a pas été établie pour la condition spécifique ;
5. Lésion extracrânienne mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ;
6. Espérance de vie ≥12 semaines ;

7. Pour les thérapies anti-tumorales antérieures, les conditions suivantes doivent être remplies :

   • L'intervalle entre la radiothérapie locale ou la radiothérapie des métastases osseuses et la première dose est ≥ 2 semaines ;
   • L'intervalle entre la dernière dose d'une chimiothérapie antérieure, d'une immunothérapie (y compris les anticorps PD-1, PD-L1 ou CTLA-4), d'une thérapie biologique (vaccins antitumoraux, cytokines ou facteurs de croissance anticancéreux) et la première dose de HX009 est ≥ 4 semaines (l'intervalle entre la dernière dose de médicaments ciblés à petites molécules et la première dose de HX009 est ≥ 2 semaines);
   • L'intervalle entre la dernière dose de médecine traditionnelle chinoise anticancéreuse et la première dose de HX009 est ≥ 2 semaines ;
   • A déjà eu des effets indésirables graves (pneumonie ou myocardite) liés à des inhibiteurs antérieurs de PD1/PDL1 ou de CTLA-4 qui empêchent leur traitement selon les critères de l'investigateur ; les effets indésirables d'origine immunitaire doivent être restaurés au grade 1, à l'exception des effets indésirables du système endocrinien ;
8. Les participants présentant des métastases asymptomatiques du système nerveux central (SNC) ne sont éligibles que s'ils ne présentent aucun signe de progression par imagerie pendant au moins 12 semaines avant la première dose de HX009 et n'utilisent pas de corticostéroïdes ;

9. Fonctions organiques appropriées selon les tests de laboratoire suivants :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1,5 × 10^9/L
   • Nombre absolu de globules blancs (GB) ≥3,0×10^9/L
   • Numération plaquettaire ≥90 × 10^9/L
   • Hémoglobine ≥90 g/L
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN)
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN , ALT et AST ≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques ou un cancer du foie
   • Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   • Rapport international normalisé (INR) ≤ 2 x LSN, ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les patients recevant un traitement anticoagulant) ;
10. Les hommes ou les femmes reproducteurs susceptibles de devenir enceintes doivent utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (telles que des contraceptifs oraux, des contraceptifs intra-utérins, un contrôle sexuel ou des contraceptifs barrières combinés à des spermicides) pendant l'essai, et continuer la contraception pendant 6 mois après la dernière dose de HX009 ;
11. Les participants doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude, et avoir une bonne conformité ;

Critère d'exclusion:

1. Participants ayant une tumeur maligne supplémentaire connue dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception des tumeurs malignes à faible risque de métastases et de décès (taux de survie à 5 ans> 90%), comme le cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde complètement réséqué, ou le carcinome cervical in situ , ou cancer superficiel de la vessie, cancer du sein précoce à faible risque de récidive… ;
2. Les effets indésirables liés à un traitement antérieur qui n'ont pas récupéré à CTCAE 5.0 ≤ grade 1 (l'alopécie induite par la chimiothérapie ou la neurotoxicité périphérique de grade 2-3 sont éligibles ; l'hypothyroïdie de grade 2-3 liée au système immunitaire est éligible) ;

3. Les participants ayant des maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes ne sont pas éligibles, à l'exception des conditions suivantes :

   • Les participants atteints de diabète de type 1 qui sont dans un état stable après avoir utilisé une dose fixe d'insuline ;
   • Hypothyroïdie auto-immune ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif ;
   • Maladies cutanées auto-immunes qui ne nécessitent pas de traitement systémique (telles que l'eczéma, les éruptions cutanées qui représentent moins de 10 % de la surface corporelle ou le psoriasis sans symptômes ophtalmologiques) ;
4. Les participants devaient subir une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose prévue de HX009 ;

5. Participants recevant des corticostéroïdes systémiques équivalents à > 10 mg de prednisone/jour ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première administration de HX009, à l'exception des conditions suivantes :

   • Participants utilisant des corticostéroïdes topiques ou inhalés ;
   • L'utilisation à court terme (≤7 jours) de glucocorticoïdes équivalant à ≤10 mg de prednisone par jour pour la prévention ou le traitement de maladies allergiques non auto-immunes est autorisée ;
6. Participants atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle connue ou d'une pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement systémique avec des glucocorticoïdes ;
7. Participants souffrant de maladies cardiovasculaires cliniquement graves (angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription), de diabète ou d'hypertension ;
8. Participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, ou ayant d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou ayant des antécédents de transplantation d'organe ;
9. Patients atteints d'hépatite B chronique active ou d'hépatite C active. Porteurs du virus de l'hépatite B, hépatite B stable après traitement médicamenteux (titre d'ADN inférieur à 500 UI/mL ou nombre de copies <1000 copies/ml) et patients guéris de l'hépatite C (test ARN du VHC). négatif) peut être inscrit ;
10. Participants ayant une infection grave dans les 4 semaines précédant la première administration de HX009, ou ayant une infection active nécessitant un traitement antibiotique par voie orale ou intraveineuse ;
11. Participants ayant des réactions allergiques sévères aux préparations de protéines macromoléculaires/anticorps monoclonaux, ou à tout composant médicamenteux du HX009 (grade CTCAE 5.0 supérieur à 3) ;
12. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 4 semaines précédant la première administration de HX009 ;
13. Dépendance à l'alcool ou antécédents connus d'abus de drogues au cours de l'année écoulée ;
14. Participants présentant une mauvaise observance en raison d'antécédents connus de troubles neurologiques ou mentaux, tels que l'épilepsie, la démence ;
15. Femmes enceintes ou allaitantes;
16. Participants présentant un épanchement pleural, un épanchement abdominal ou un épanchement péricardique avec des symptômes cliniques ;
17. Ceux qui ont reçu une thérapie par transfusion sanguine dans les 4 semaines précédant le début du traitement ou qui ont reçu une thérapie par facteur de stimulation hématopoïétique dans les 2 semaines, comme le facteur de stimulation des colonies, l'érythropoïétine, la thrombopoïétine, etc. ;
18. Selon le jugement de l'investigateur, les sujets ont d'autres facteurs qui peuvent les obliger à mettre fin à l'étude à mi-chemin, tels que des maladies graves nécessitant un traitement concomitant, des facteurs familiaux ou sociaux, qui peuvent affecter la sécurité des sujets ou le recueil des données expérimentales données.