Injeção de anticorpo bifuncional recombinante humanizado anti-CD47/PD-1 HX009 no tratamento de tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, dos 18 aos 75 anos, inclusive;
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1;
3. Ter tumor sólido localmente avançado ou metastático irressecável (confirmado por histologia e citologia);
4. Os participantes devem ter falhado no tratamento padrão (devido à progressão da doença ou toxicidade intolerável) ou o padrão de atendimento não foi estabelecido para a condição específica;
5. Lesão extracraniana mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1;
6. Expectativa de vida ≥12 semanas;

7. Para terapias antitumorais anteriores, as seguintes condições devem ser atendidas:

   • O intervalo entre a radioterapia local ou radioterapia para metástase óssea e a primeira dose é ≥2 semanas;
   • O intervalo entre a última dose de quimioterapia anterior, imunoterapia (incluindo anticorpos PD-1, PD-L1 ou CTLA-4), terapia biológica (vacinas tumorais, citocinas ou fatores de crescimento anticancerígenos) e a primeira dose de HX009 é ≥ 4 semanas (o intervalo entre a última dose de drogas direcionadas a moléculas pequenas e a primeira dose de HX009 é ≥2 semanas);
   • O intervalo entre a última dose de medicina tradicional chinesa anticancerígena e a primeira dose de HX009 é ≥ 2 semanas;
   • Teve anteriormente reações adversas graves (pneumonia ou miocardite) relacionadas a inibidores anteriores de PD1/PDL1 ou CTLA-4 que impedem seu tratamento de acordo com os critérios do investigador;
8. Os participantes com metástases assintomáticas do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis apenas se não tiverem evidência de progressão por imagem por pelo menos 12 semanas antes da primeira dose de HX009 e não estiverem usando corticosteroides;

9. Funções apropriadas dos órgãos de acordo com os seguintes testes laboratoriais:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5 × 10^9/L
   • Contagem absoluta de glóbulos brancos (WBC) ≥3,0 × 10^9/L
   • Contagem de plaquetas ≥90 × 10^9/L
   • Hemoglobina ≥90 g/L
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​limite superior do normal (LSN)
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN , ALT e AST ≤5 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas ou câncer de fígado
   • Soro de bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN)
   • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 2 x LSN, ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 x LSN (exceto para pacientes recebendo terapia anticoagulante);
10. Homens ou mulheres reprodutores com probabilidade de engravidar devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes (como contraceptivos orais, contraceptivos intra-uterinos, controle sexual ou contraceptivos de barreira combinados com espermicidas) durante o estudo e continuar a contracepção por 6 meses após a última dose de HX009 ;
11. Os participantes devem estar dispostos e aptos a fornecer consentimento informado por escrito para o estudo e ter boa adesão;

Critério de exclusão:

1. Participantes com malignidade adicional conhecida dentro de 5 anos antes da inscrição, exceto malignidades com baixo risco de metástase e morte (taxa de sobrevida em 5 anos> 90%), como câncer de pele basocelular ou espinocelular completamente ressecado ou carcinoma cervical in situ , ou câncer de bexiga superficial, câncer de mama precoce com baixo risco de recorrência, etc;
2. Reações adversas relacionadas ao tratamento anterior que falharam na recuperação para CTCAE 5.0 ≤ grau 1 (alopecia induzida por quimioterapia ou neurotoxicidade periférica de grau 2-3 são elegíveis; hipotireoidismo de grau 2-3 relacionado ao sistema imunológico é elegível)；

3. Participantes com doenças autoimunes ativas ou com histórico não são elegíveis, exceto nas seguintes condições:

   • Participantes com diabetes tipo 1 que estejam em condição estável após o uso de dose fixa de insulina;
   • Hipotireoidismo autoimune requerendo apenas terapia de reposição hormonal;
   • Doenças cutâneas autoimunes que não requerem tratamento sistêmico (como eczema, erupções cutâneas que ocupam menos de 10% da superfície corporal ou psoríase sem sintomas oftalmológicos);
4. Os participantes esperavam passar por uma grande cirurgia dentro de 28 dias antes da primeira dose planejada de HX009;

5. Participantes recebendo corticosteroides sistêmicos equivalentes a >10 mg de prednisona/dia ou outros medicamentos imunossupressores 14 dias antes da primeira administração de HX009, exceto nas seguintes condições:

   • Participantes em uso de corticosteroides tópicos ou inalatórios;
   • É permitido o uso de curto prazo (≤7 dias) de glicocorticóides equivalentes a ≤10 mg de prednisona diariamente para a prevenção ou tratamento de doenças alérgicas não autoimunes;
6. Participantes com doença pulmonar intersticial conhecida ou pneumonia não infecciosa que necessitem de tratamento sistêmico com glicocorticóides;
7. Participantes com doenças cardiovasculares clinicamente graves (angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição), diabetes ou hipertensão;
8. Participantes com histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, ou com outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas, ou com histórico de transplante de órgãos;
9. Pacientes com hepatite B crônica ativa ou hepatite C ativa. Portadores do vírus da hepatite B, hepatite B estável após tratamento medicamentoso (título de DNA não superior a 500 UI/mL ou número de cópias <1000 cópias/ml) e pacientes com hepatite C curados (teste de RNA do VHC negativo) podem ser inscritos;
10. Participantes com infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira administração de HX009, ou com infecção ativa que requeira tratamento com antibiótico oral ou intravenoso;
11. Participantes com reações alérgicas graves a preparações de proteínas macromoleculares/anticorpos monoclonais ou a qualquer componente da droga de HX009 (CTCAE 5.0 grau maior que 3);
12. Participou de outros ensaios clínicos de drogas dentro de 4 semanas antes da primeira administração de HX009;
13. Dependente de álcool ou história conhecida de abuso de drogas no último ano;
14. Participantes com baixa adesão devido a histórico conhecido de distúrbios neurológicos ou mentais, como epilepsia, demência;
15. Mulheres grávidas ou lactantes;
16. Participantes com derrame pleural, derrame abdominal ou derrame pericárdico com sintomas clínicos;
17. Aqueles que receberam terapia de transfusão de sangue dentro de 4 semanas antes do início do tratamento ou receberam terapia de fator estimulante hematopoiético dentro de 2 semanas, como fator estimulante de colônias, eritropoietina, trombopoietina, etc.;
18. De acordo com o julgamento do investigador, os sujeitos têm outros fatores que podem forçá-los a encerrar o estudo no meio do caminho, como doenças graves que requerem tratamento concomitante, fatores familiares ou sociais, que podem afetar a segurança dos sujeitos ou a coleta de dados experimentais dados.