Rekombinant humaniserad anti-CD47/PD-1 bifunktionell antikropp HX009-injektion vid behandling av avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, i åldern 18 till 75 år, inklusive;
2. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 till 1;
3. Har inopererbar lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör (bekräftad av histologi och cytologi);
4. Deltagarna måste ha misslyckats med standardbehandlingen (på grund av antingen sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet) eller så hade standarden för vård inte fastställts för det specifika tillståndet;
5. Mätbar extrakraniell lesion baserad på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1;
6. Förväntad livslängd ≥12 veckor;

7. För tidigare antitumörterapier måste följande villkor vara uppfyllda:

   • Intervallet mellan lokal strålbehandling eller strålbehandling för benmetastasering och den första dosen är ≥2 veckor;
   • Intervallet mellan den sista dosen av tidigare kemoterapi, immunterapi (inklusive PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 antikroppar), biologisk terapi (tumörvaccin, cytokiner eller anti-cancertillväxtfaktorer) och den första dosen av HX009 är ≥ 4 veckor (intervallet mellan den sista dosen av småmolekylära läkemedel och den första dosen av HX009 är ≥2 veckor);
   • Intervallet mellan den sista dosen av traditionell kinesisk medicin mot cancer och den första dosen av HX009 är ≥ 2 veckor;
   • Har tidigare haft allvarliga biverkningar (lunginflammation eller myokardit) relaterade till tidigare PD1/PDL1- eller CTLA-4-hämmare som utesluter deras behandling enligt utredarens kriterier; immunrelaterade biverkningar måste återställas till grad 1 med undantag för biverkningar i det endokrina systemet;
8. Deltagare med asymtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) är endast berättigade om de inte har några tecken på progression genom bildbehandling under minst 12 veckor före den första dosen av HX009 och inte använder kortikosteroider;

9. Lämpliga organfunktioner enligt följande laboratorietester:

   • Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5 × 10^9/L
   • Absolut antal vita blodkroppar (WBC) ≥3,0×10^9/L
   • Trombocytantal ≥90 × 10^9/L
   • Hemoglobin ≥90 g/L
   • Serumkreatinin≤1,5 övre normalgräns (ULN)
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × ULN, ALT och AST ≤5 × ULN för patienter med levermetastaser eller levercancer
   • Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN)
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 2 x ULN, eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN (förutom för patienter som får antikoagulantbehandling);
10. Reproduktiva män eller kvinnor som sannolikt kommer att bli gravida måste använda mycket effektiva preventivmedel (såsom orala preventivmedel, intrauterina preventivmedel, sexuell kontroll eller barriärpreventivmedel i kombination med spermiedödande medel) under prövningen och fortsätta preventivmedel i 6 månader efter den sista dosen av HX009 ;
11. Deltagarna måste vara villiga och kunna ge skriftligt informerat samtycke till studien och ha god efterlevnad;

Exklusions kriterier:

1. Deltagare som har en känd ytterligare malignitet inom 5 år före inskrivningen, förutom maligniteter med låg risk för metastasering och död (5-års överlevnadsfrekvens > 90 %), såsom fullständigt avlägsnad basalcells- eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ , eller ytlig blåscancer, tidig bröstcancer med låg risk för återfall, etc;
2. Biverkningar relaterade till tidigare behandling som inte lyckades återhämta sig till CTCAE 5.0 ≤ grad 1 (kemoterapi-inducerad alopeci eller grad 2-3 perifer neurotoxicitet är berättigade; immunrelaterad grad 2-3 hypotyreos är berättigad));

3. Deltagare med aktiva eller tidigare autoimmuna sjukdomar är inte berättigade, förutom följande tillstånd:

   • Deltagare med typ 1-diabetes som är i stabilt tillstånd efter att ha använt en fast dos insulin;
   • Autoimmun hypotyreos som endast kräver hormonersättningsterapi;
   • Autoimmuna hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (såsom eksem, hudutslag som utgör mindre än 10 % av kroppsytan eller psoriasis utan oftalmologiska symtom);
4. Deltagarna förväntas genomgå en större operation inom 28 dagar före den planerade första dosen av HX009;

5. Deltagare som får systemiska kortikosteroider motsvarande >10 mg prednison/dag eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första administreringen av HX009, med undantag för följande tillstånd:

   • Deltagare som använder topikala eller inhalerade kortikosteroider;
   • Kortvarig (≤7 dagar) användning av glukokortikoider motsvarande ≤10 mg prednison dagligen för förebyggande eller behandling av icke-autoimmuna allergiska sjukdomar är tillåten;
6. Deltagare med känd interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös lunginflammation som kräver systemisk behandling med glukokortikoider;
7. Deltagare som har kliniskt allvarliga kardiovaskulära sjukdomar (instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning), diabetes eller högt blodtryck;
8. Deltagare som har en historia av humant immunbristvirusinfektion, eller som har andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller som har en historia av organtransplantation;
9. Patienter med aktiv kronisk hepatit B eller aktiv hepatit C. Hepatit B-virusbärare, stabil hepatit B efter läkemedelsbehandling (DNA-titer inte högre än 500 IE/mL eller kopia <1000 kopior/ml) och botade hepatit C-patienter (HCV RNA-test negativ) kan registreras;
10. Deltagare som har en allvarlig infektion inom 4 veckor före den första administreringen av HX009, eller som har en aktiv infektion som kräver oral eller intravenös antibiotikabehandling;
11. Deltagare som har allvarliga allergiska reaktioner mot makromolekylära proteinberedningar/monoklonala antikroppar eller mot någon läkemedelskomponent i HX009 (CTCAE 5.0 grad större än 3);
12. Deltog i andra kliniska läkemedelsprövningar inom 4 veckor före den första administreringen av HX009;
13. Alkoholberoende eller känd historia av drogmissbruk under det senaste året;
14. Deltagare med dålig följsamhet på grund av känd historia av neurologiska eller psykiska störningar, såsom epilepsi, demens;
15. Gravida eller ammande kvinnor;
16. Deltagare med pleurautgjutning, bukutgjutning eller perikardiell utgjutning med kliniska symtom;
17. De som har fått blodtransfusionsbehandling inom 4 veckor före behandlingsstart eller fått hematopoetisk stimulerande faktorbehandling inom 2 veckor, såsom kolonistimulerande faktor, erytropoietin, trombopoietin, etc.;
18. Enligt utredarens bedömning har försökspersonerna andra faktorer som kan göra att de tvingas avbryta studien halvvägs, såsom allvarliga sjukdomar som kräver samtidig behandling, familje- eller sociala faktorer, som kan påverka försökspersonernas säkerhet eller insamling av experimentella data.