진행성 고형 종양 치료에서 재조합 인간화 항-CD47/PD-1 이중기능성 항체 HX009 주사

포함 기준:

1. 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성
2. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0:1;
3. 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 경우(조직학 및 세포학으로 확인됨);
4. 참가자는 표준 치료(질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성으로 인해)에 실패했거나 특정 상태에 대한 치료 표준이 설정되지 않았어야 합니다.
5. RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1에 기초한 측정 가능한 두개외 병변;
6. 기대 수명 ≥12주;

7. 이전 항종양 요법의 경우 다음 조건을 충족해야 합니다.

   • 국소 방사선 요법 또는 골 전이에 대한 방사선 요법과 첫 번째 용량 사이의 간격은 ≥2주입니다.
   • 이전 화학 요법, 면역 요법(PD-1, PD-L1 또는 CTLA-4 항체 포함), 생물학적 요법(종양 백신, 사이토카인 또는 항암 성장 인자)의 마지막 투여와 HX009의 첫 번째 투여 사이의 간격은 ≥입니다. 4주(저분자 표적 약물의 마지막 투여와 HX009의 첫 번째 투여 사이의 간격은 ≥2주임);
   • 항암제 중약의 마지막 투여와 HX009의 첫 번째 투여 사이의 간격은 ≥ 2주입니다.
   • 이전 PD1/PDL1 또는 CTLA-4 억제제와 관련하여 연구자의 기준에 따라 치료를 배제하는 중대한 이상반응(폐렴 또는 심근염)이 있었던 경우; 면역 관련 이상반응은 내분비계 이상반응을 제외하고 등급 1로 회복되어야 합니다.
8. 무증상 중추신경계(CNS) 전이가 있는 참가자는 HX009의 첫 번째 투여 전 최소 12주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 코르티코스테로이드를 사용하지 않는 경우에만 자격이 있습니다.

9. 다음 실험실 테스트에 따른 적절한 장기 기능:

   • 절대호중구수(ANC)≥1.5 × 10^9/L
   • 절대 백혈구 수(WBC) ≥3.0×10^9/L
   • 혈소판 수 ≥90 × 10^9/L
   • 헤모글로빈 ≥90g/L
   • 혈청 크레아티닌≤1.5 정상 상한(ULN)
   • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤2.5 × ULN , ALT 및 AST ≤5 × ULN 간 전이 또는 간암 대상자
   • 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5 × 정상 상한(ULN)
   • 국제 정상화 비율(INR) ≤ 2 x ULN, 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 x ULN(항응고 요법을 받는 환자 제외);
10. 임신 가능성이 있는 가임 남성 또는 여성은 시험 기간 동안 매우 효과적인 피임법(예: 경구용 피임제, 자궁내 피임제, 성적 조절 또는 살정제와 결합된 장벽 피임제)을 사용해야 하며, HX009의 마지막 투여 후 6개월 동안 피임을 지속해야 합니다. ;
11. 참가자는 연구에 대한 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있어야 하며 준수해야 합니다.

제외 기준:

1. 완전히 절제된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부 상피내암종과 같이 전이 및 사망 위험이 낮은 악성 종양(5년 생존율 > 90%)을 제외하고 등록 전 5년 이내에 알려진 추가 악성 종양이 있는 참가자 , 또는 표재성 방광암, 재발 위험이 낮은 조기 유방암 등;
2. CTCAE 5.0 ≤ 등급 1로 회복하지 못한 이전 치료와 관련된 부작용(화학요법 유발성 탈모증 또는 등급 2-3 말초 신경독성이 적합함; 면역 관련 등급 2-3 갑상선기능저하증이 적합함);

3. 활동성 또는 자가 면역 질환 병력이 있는 참여자는 다음 조건을 제외하고 자격이 없습니다.

   • 고정 용량의 인슐린을 사용한 후 안정적인 상태에 있는 제1형 당뇨병 환자;
   • 호르몬 대체 요법만을 필요로 하는 자가면역 갑상선기능저하증;
   • 전신적 치료가 필요하지 않은 자가면역성 피부질환(습진, 체표면적의 10% 미만을 차지하는 피부발진, 안과적 증상이 없는 건선 등)
4. 참가자는 계획된 HX009의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 대수술을 받을 것으로 예상됩니다.

5. 다음 조건을 제외하고 HX009의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 >10 mg 프레드니손/일 또는 기타 면역억제제에 해당하는 전신 코르티코스테로이드를 투여받은 참가자:

   • 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드를 사용하는 참가자
   • 자가면역 알레르기 질환의 예방 또는 치료를 위해 매일 프레드니손 10mg 이하에 해당하는 글루코코르티코이드를 단기간(≤7일) 사용하는 것은 허용됩니다.
6. 글루코코르티코이드를 사용한 전신 치료가 필요한 알려진 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴이 있는 참가자
7. 임상적으로 심각한 심혈관 질환(등록 전 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근 경색), 당뇨병 또는 고혈압이 있는 참가자;
8. 인간 면역 결핍 바이러스 감염 병력이 있거나 다른 후천성 또는 선천성 면역 결핍 질환이 있거나 장기 이식 병력이 있는 참가자;
9. 활동성 만성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 환자. B형 간염 바이러스 보균자, 약물 치료 후 안정적인 B형 간염(DNA 역가 500 IU/mL 이하 또는 copy number <1000 copies/ml) 및 완치된 C형 간염 환자(HCV RNA 검사) 부정) 등록 가능;
10. HX009 첫 투여 전 4주 이내에 심각한 감염이 있거나 경구 또는 정맥 항생제 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 참가자
11. 거대분자 단백질 제제/단클론 항체 또는 HX009의 약물 성분(CTCAE 5.0 등급 3 초과)에 심각한 알레르기 반응을 보이는 참가자;
12. HX009의 초회 투여 전 4주 이내에 다른 약물 임상 시험에 참여;
13. 지난 1년 동안 알코올 의존 또는 알려진 약물 남용 이력;
14. 간질, 치매와 같은 신경학적 또는 정신 장애의 알려진 이력으로 인해 순응도가 낮은 참가자;
15. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
16. 임상 증상이 있는 흉막 삼출액, 복부 삼출액 또는 심낭 삼출액이 있는 참여자;
17. 치료 시작 전 4주 이내에 수혈 치료를 받았거나 2주 이내에 집락자극인자, 에리스로포이에틴, 트롬보포이에틴 등 조혈자극인자 치료를 받은 자
18. 연구자의 판단에 따라 피험자는 병용 치료가 필요한 심각한 질병, 가족 또는 사회적 요인 등 피험자의 안전이나 실험 대상자의 수집에 영향을 미칠 수 있는 등 연구 도중에 강제 종료될 수 있는 다른 요인이 있습니다. 데이터.