進行性固形腫瘍の治療における組換えヒト化抗 CD47 / PD-1 二機能性抗体 HX009 注射

包含基準:

1. 18 歳から 75 歳までの男性または女性。
2. 0から1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス;
3. -切除不能な局所進行性または転移性固形腫瘍を有する（組織学および細胞診によって確認された）;
4. 参加者は標準治療に失敗したにちがいない（疾患の進行または耐えられない毒性のために）、または特定の状態に対する標準治療が確立されていなかった;
5. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に基づく測定可能な頭蓋外病変。
6. -平均余命は12週間以上;

7. 以前の抗腫瘍療法については、次の条件を満たす必要があります。

   • 局所放射線療法または骨転移に対する放射線療法と初回照射の間隔が 2 週間以上ある。
   • -以前の化学療法、免疫療法（PD-1、PD-L1、またはCTLA-4抗体を含む）、生物学的療法（腫瘍ワクチン、サイトカイン、または抗がん増殖因子）の最後の投与とHX009の最初の投与との間の間隔は≥です4 週間 (低分子標的薬の最後の投与と HX009 の最初の投与の間隔は 2 週間以上);
   • 抗がん漢方薬の最後の投与と HX009 の最初の投与の間の間隔は 2 週間以上です。
   • -以前のPD1 / PDL1またはCTLA-4阻害剤に関連する以前に重篤な副作用（肺炎または心筋炎）があり、治験責任医師の基準に従って治療を妨げる;免疫関連の副作用は、有害な内分泌系反応を除いてグレード1に戻す必要があります;
8. 無症候性中枢神経系 (CNS) 転移のある参加者は、HX009 の初回投与前の少なくとも 12 週間のイメージングによる進行の証拠がなく、コルチコステロイドを使用していない場合にのみ適格です。

9. 以下の臨床検査による適切な臓器機能：

   • 絶対好中球数（ANC）≧1.5×10^9/L
   • 絶対白血球数（WBC）≧3.0×10^9/L
   • 血小板数≧90×10^9/L
   • ヘモグロビン≧90g/L
   • -血清クレアチニン≤1.5正常上限（ULN）
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN 、ALTおよびAST≤5×ULN 肝転移または肝癌の被験者
   • 血清総ビリルビン (TBIL) ≤1.5 × 正常値の上限 (ULN)
   • -国際正規化比（INR）≤2 x ULN、または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5 x ULN（抗凝固療法を受けている患者を除く）;
10. 妊娠する可能性のある生殖可能な男性または女性は、試験中に非常に効果的な避妊方法（経口避妊薬、子宮内避妊薬、殺精子剤と組み合わせた性的制御またはバリア避妊薬など）を使用し、HX009の最後の投与後6か月間避妊を継続する必要があります;
11. 参加者は、研究のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、十分なコンプライアンスを持っている必要があります。

除外基準:

1. -登録前5年以内に既知の追加の悪性腫瘍を有する参加者、転移および死亡のリスクが低い悪性腫瘍を除く（5年生存率> 90％）、完全に切除された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、または子宮頸部上皮内がん、または表在性膀胱がん、再発リスクの低い早期乳がんなど;
2. -CTCAE 5.0≤グレード1に回復できなかった以前の治療に関連する有害反応（化学療法誘発性脱毛症またはグレード2〜3の末梢神経毒性が適格です。免疫関連のグレード2〜3の甲状腺機能低下症が適格です）;

3. 自己免疫疾患の活動中または病歴のある参加者は、次の条件を除いて不適格です。

   • -固定用量のインスリンを使用した後、状態が安定している1型糖尿病の参加者;
   • ホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫性甲状腺機能低下症;
   • 全身治療を必要としない自己免疫性皮膚疾患（湿疹、体表面の10％未満の発疹、眼症状のない乾癬など）;
4. 参加者は、HX009 の初回投与予定日の 28 日以内に大手術を受ける予定でした。

5. -HX009の最初の投与前14日以内に、1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンに相当する全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬を投与されている参加者。ただし、次の条件を除く:

   • -局所または吸入コルチコステロイドを使用している参加者;
   • 非自己免疫性アレルギー疾患の予防または治療のために、毎日プレドニゾン 10 mg 以下に相当するグルココルチコイドを短期間 (7 日以下) 使用することは許可されています。
6. -グルココルチコイドによる全身治療を必要とする既知の間質性肺疾患または非感染性肺炎の参加者;
7. -臨床的に重篤な心血管疾患（登録前6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞）、糖尿病、または高血圧の参加者;
8. -ヒト免疫不全ウイルス感染の病歴がある参加者、または他の後天性または先天性免疫不全疾患を患っている、または臓器移植の病歴がある参加者;
9. 活動性慢性B型肝炎または活動性C型肝炎の患者。B型肝炎ウイルスキャリア、薬物治療後の安定したB型肝炎（DNA力価が500 IU / mL以下またはコピー数<1000コピー/ ml）および治癒したC型肝炎患者（HCV RNA検査）陰性) 登録できます。
10. -HX009の最初の投与前4週間以内に重篤な感染症を患っている参加者、または経口または静脈内抗生物質治療を必要とする活動性感染症を患っている参加者;
11. -高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体、またはHX009の任意の薬物成分に対する重度のアレルギー反応を有する参加者（CTCAE 5.0グレード3以上）;
12. HX009の最初の投与前4週間以内に他の薬物臨床試験に参加した;
13. 過去1年以内のアルコール依存症または薬物乱用の既知の履歴;
14. てんかん、認知症などの神経学的または精神的障害の既往歴があるため、コンプライアンスが不十分な参加者;
15. 妊娠中または授乳中の女性;
16. -臨床症状を伴う胸水、腹部胸水または心嚢液の参加者;
17. 治療開始前4週間以内に輸血療法を受けた方、または2週間以内にコロニー刺激因子、エリスロポエチン、トロンボポエチンなどの造血刺激因子療法を受けた方。
18. 研究者の判断によると、被験者には、併用治療を必要とする重篤な疾患、家族または社会的要因など、被験者の安全または実験の収集に影響を与える可能性のある、研究を途中で中止せざるを得ない可能性のある他の要因があります。データ。