Injektion rekombinanter humanisierter bifunktionaler Anti-CD47/PD-1-Antikörper HX009 bei der Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren;
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 1;
3. Inoperabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor (bestätigt durch Histologie und Zytologie);
4. Bei den Teilnehmern muss die Standardbehandlung fehlgeschlagen sein (entweder aufgrund eines Fortschreitens der Krankheit oder einer nicht tolerierbaren Toxizität) oder der Behandlungsstandard für die spezifische Erkrankung wurde nicht festgelegt;
5. Messbare extrakranielle Läsion basierend auf Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1;
6. Lebenserwartung ≥12 Wochen;

7. Für vorangegangene Antitumortherapien müssen folgende Voraussetzungen erfüllt sein:

   • Das Intervall zwischen lokaler Strahlentherapie oder Strahlentherapie bei Knochenmetastasen und der ersten Dosis beträgt ≥ 2 Wochen;
   • Das Intervall zwischen der letzten Dosis einer vorherigen Chemotherapie, Immuntherapie (einschließlich PD-1-, PD-L1- oder CTLA-4-Antikörpern), einer biologischen Therapie (Tumorimpfstoffe, Zytokine oder Anti-Krebs-Wachstumsfaktoren) und der ersten Dosis von HX009 ist ≥ 4 Wochen (Das Intervall zwischen der letzten Dosis niedermolekularer zielgerichteter Arzneimittel und der ersten Dosis von HX009 beträgt ≥ 2 Wochen);
   • Das Intervall zwischen der letzten Dosis der traditionellen chinesischen Medizin gegen Krebs und der ersten Dosis von HX009 beträgt ≥ 2 Wochen;
   • Hatte zuvor schwerwiegende Nebenwirkungen (Pneumonie oder Myokarditis) im Zusammenhang mit früheren PD1/PDL1- oder CTLA-4-Inhibitoren, die ihre Behandlung gemäß den Kriterien des Prüfarztes ausschließen;
8. Teilnehmer mit asymptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) kommen nur in Frage, wenn sie mindestens 12 Wochen vor der ersten Dosis von HX009 keine Anzeichen einer Progression durch Bildgebung haben und keine Kortikosteroide anwenden;

9. Angemessene Organfunktionen gemäß den folgenden Labortests:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC)≥1,5 × 10^9/l
   • Absolute Leukozytenzahl (WBC) ≥3,0×10^9/L
   • Thrombozytenzahl ≥90 × 10^9/l
   • Hämoglobin ≥90 g/l
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, ALT und AST ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen oder Leberkrebs
   • Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • International normalisierte Ratio (INR) ≤ 2 x ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten);
10. Fortpflanzungsfähige Männer oder Frauen, die wahrscheinlich schwanger werden, müssen während der Studie hochwirksame Verhütungsmethoden (wie orale Kontrazeptiva, intrauterine Kontrazeptiva, sexuelle Kontrolle oder Barriere-Kontrazeptiva in Kombination mit Spermiziden) anwenden und die Empfängnisverhütung für 6 Monate nach der letzten Dosis von HX009 fortsetzen ;
11. Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben, und eine gute Compliance aufweisen;

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit einer bekannten zusätzlichen Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von Malignomen mit geringem Metastasierungs- und Todesrisiko (5-Jahres-Überlebensrate> 90 %), wie z. B. vollständig resezierter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom in situ oder oberflächlicher Blasenkrebs, Brustkrebs im Frühstadium mit geringem Rezidivrisiko usw.;
2. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung, die sich nicht auf CTCAE 5,0 ≤ Grad 1 erholten (Chemotherapie-induzierte Alopezie oder periphere Neurotoxizität Grad 2-3 sind zulässig; immunvermittelte Hypothyreose Grad 2-3 ist zulässig)

3. Teilnehmer mit aktiven oder anamnestischen Autoimmunerkrankungen sind nicht teilnahmeberechtigt, mit Ausnahme der folgenden Bedingungen:

   • Teilnehmer mit Typ-1-Diabetes, die sich nach Anwendung einer festen Insulindosis in einem stabilen Zustand befinden;
   • Autoimmunhypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert;
   • Autoimmunerkrankungen der Haut, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (wie Ekzeme, Hautausschläge, die weniger als 10 % der Körperoberfläche ausmachen, oder Psoriasis ohne ophthalmologische Symptome);
4. Die Teilnehmer werden sich voraussichtlich innerhalb von 28 Tagen vor der geplanten ersten Dosis von HX009 einer größeren Operation unterziehen;

5. Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung von HX009 systemische Kortikosteroide entsprechend > 10 mg Prednison/Tag oder andere immunsuppressive Arzneimittel erhalten, mit Ausnahme der folgenden Bedingungen:

   • Teilnehmer, die topische oder inhalative Kortikosteroide verwenden;
   • Die kurzzeitige (≤ 7 Tage) Anwendung von Glukokortikoiden, die ≤ 10 mg Prednison täglich entsprechen, zur Vorbeugung oder Behandlung von nicht-autoimmunen allergischen Erkrankungen ist erlaubt;
6. Teilnehmer mit bekannter interstitieller Lungenerkrankung oder nicht infektiöser Lungenentzündung, die eine systemische Behandlung mit Glukokortikoiden erfordern;
7. Teilnehmer mit klinisch schwerwiegenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen (instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung), Diabetes oder Bluthochdruck;
8. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus oder mit anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten oder mit einer Vorgeschichte einer Organtransplantation;
9. Patienten mit aktiver chronischer Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C. Hepatitis-B-Virusträger, stabile Hepatitis B nach medikamentöser Behandlung (DNA-Titer nicht höher als 500 IE/ml oder Kopienzahl < 1000 Kopien/ml) und geheilte Hepatitis-C-Patienten (HCV-RNA-Test negativ) kann eingeschrieben werden;
10. Teilnehmer mit einer schweren Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von HX009 oder mit einer aktiven Infektion, die eine orale oder intravenöse Antibiotikabehandlung erfordert;
11. Teilnehmer mit schweren allergischen Reaktionen auf makromolekulare Proteinpräparate/monoklonale Antikörper oder auf einen beliebigen Wirkstoffbestandteil von HX009 (CTCAE 5.0 Grad größer als 3);
12. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von HX009;
13. Alkoholabhängige oder bekannte Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres;
14. Teilnehmer mit schlechter Compliance aufgrund bekannter neurologischer oder psychischer Störungen in der Vorgeschichte, wie Epilepsie, Demenz;
15. Schwangere oder stillende Frauen;
16. Teilnehmer mit Pleuraerguss, Baucherguss oder Perikarderguss mit klinischen Symptomen;
17. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn eine Bluttransfusionstherapie oder innerhalb von 2 Wochen eine Therapie mit hämatopoetischen stimulierenden Faktoren erhalten haben, wie z. B. Kolonie-stimulierender Faktor, Erythropoietin, Thrombopoietin usw.;
18. Nach Einschätzung des Prüfarztes haben die Probanden andere Faktoren, die dazu führen können, dass sie gezwungen sind, die Studie auf halbem Weg zu beenden, wie z Daten.