Rekombináns humanizált anti-CD47 / PD-1 bifunkcionális antitest HX009 injekció az előrehaladott szilárd daganatok kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 18 és 75 év közötti;
2. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0-tól 1-ig;
3. Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganat (szövettani és citológiailag megerősítve);
4. A résztvevők biztosan nem kapták meg a szokásos kezelést (vagy a betegség progressziója vagy az elviselhetetlen toxicitás miatt), vagy az ellátás színvonalát nem állapították meg az adott állapotra;
5. Mérhető extracranialis lézió a válasz értékelési kritériumai alapján szilárd daganatokban (RECIST) 1.1;
6. Várható élettartam ≥12 hét;

7. A korábbi daganatellenes terápiák esetében a következő feltételeknek kell teljesülniük:

   • A csontmetasztázisok helyi sugárkezelése vagy sugárkezelése és az első adag közötti intervallum ≥2 hét;
   • Az előző kemoterápia, immunterápia (beleértve a PD-1, PD-L1 vagy CTLA-4 antitesteket), biológiai terápia (tumorvakcinák, citokinek vagy rákellenes növekedési faktorok) utolsó adagja és a HX009 első adagja közötti intervallum ≥ 4 hét (a kis molekulájú célzott gyógyszerek utolsó adagja és a HX009 első adagja közötti intervallum ≥2 hét);
   • A rákellenes hagyományos kínai orvoslás utolsó adagja és a HX009 első adagja közötti intervallum ≥ 2 hét;
   • Korábban súlyos mellékhatásai voltak (tüdőgyulladás vagy szívizomgyulladás) a korábbi PD1/PDL1 vagy CTLA-4 gátlókkal kapcsolatban, amelyek kizárják azok kezelését a vizsgáló kritériumai szerint; az immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatásokat vissza kell állítani az 1. fokozatba, kivéve az endokrin rendszer mellékhatásait;
8. A tünetmentes központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező résztvevők csak abban az esetben vehetők igénybe, ha a HX009 első adagja előtt legalább 12 hétig nem mutatják a progresszió jeleit, és nem használnak kortikoszteroidokat;

9. Megfelelő szervfunkciók a következő laboratóriumi vizsgálatok szerint:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC)≥1,5 × 10^9/l
   • Abszolút fehérvérsejtszám (WBC) ≥3,0×10^9/l
   • Thrombocytaszám ≥90 × 10^9/L
   • Hemoglobin ≥90 g/l
   • A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 a normál felső határa (ULN)
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN, ALT és AST ≤5 × ULN májmetasztázisban vagy májrákban szenvedő betegeknél
   • Szérum összbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× a normál felső határ (ULN)
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 2 x ULN, vagy aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 x ULN (kivéve az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeket);
10. Reproduktív hímeknek vagy nőstényeknek, akik valószínűsíthetően teherbe esnek, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket (például orális fogamzásgátlókat, méhen belüli fogamzásgátlókat, szexuális kontrollt vagy spermicidekkel kombinált barrier fogamzásgátlókat) kell alkalmazniuk a vizsgálat során, és a HX009 utolsó adagja után 6 hónapig folytatniuk kell a fogamzásgátlást. ;
11. A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezést adni a vizsgálathoz, és megfelelő módon kell megfelelniük;

Kizárási kritériumok:

1. Azok a résztvevők, akiknél a beiratkozás előtt 5 éven belül további rosszindulatú daganatot szenvedtek, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél alacsony az áttétképződés és a halálozás kockázata (5 éves túlélési arány > 90%), mint például a teljesen reszekált bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, vagy in situ méhnyakrák , vagy felületes hólyagrák, korai emlőrák alacsony kiújulási kockázattal stb.;
2. A korábbi kezeléssel kapcsolatos mellékhatások, amelyek nem gyógyultak CTCAE 5,0 ≤ 1. fokozatra (kemoterápia által kiváltott alopecia vagy 2-3. fokozatú perifériás neurotoxicitás támogatható; immunrendszerrel összefüggő 2-3. fokozatú hypothyreosis elfogadható)；

3. Azok a résztvevők, akiknek aktív vagy a kórtörténetében autoimmun betegség szerepel, nem jogosultak a részvételre, kivéve a következő feltételeket:

   • 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek, akiknek az állapota stabil inzulin fix dózisának alkalmazása után;
   • Autoimmun hypothyreosis, amely csak hormonpótló terápiát igényel;
   • Szisztémás kezelést nem igénylő autoimmun bőrbetegségek (például ekcéma, a testfelület 10%-ánál kevesebbet kitevő bőrkiütések vagy szemészeti tünetek nélküli pikkelysömör);
4. A résztvevők várhatóan nagy műtéten esnek át a HX009 tervezett első adagja előtt 28 napon belül;

5. Azok a résztvevők, akik a HX009 első beadása előtt 14 napon belül >10 mg prednizonnal egyenértékű szisztémás kortikoszteroidot kapnak, vagy más immunszuppresszív gyógyszert kapnak, kivéve a következő állapotokat:

   • Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidokat használó résztvevők;
   • Nem autoimmun allergiás betegségek megelőzésére vagy kezelésére napi ≤10 mg prednizonnak megfelelő glükokortikoidok rövid távú (≤7 nap) alkalmazása megengedett;
6. Ismert intersticiális tüdőbetegségben vagy nem fertőző tüdőgyulladásban szenvedő betegek, akik szisztémás glükokortikoid kezelést igényelnek;
7. Klinikailag súlyos szív- és érrendszeri betegségben (instabil angina vagy szívinfarktus a beiratkozás előtt 6 hónapon belül), cukorbetegségben vagy magas vérnyomásban szenvedők;
8. Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében humán immundeficiencia vírus fertőzés, vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés szerepel;
9. Aktív krónikus hepatitis B-ben vagy aktív hepatitis C-ben szenvedő betegek. Hepatitis B vírushordozók, stabil hepatitis B gyógyszeres kezelés után (DNS-titer nem magasabb, mint 500 NE/ml vagy kópiaszám <1000 kópia/ml) és gyógyult hepatitis C-ben szenvedő betegek (HCV RNS teszt) negatív) lehet beiratkozni;
10. Olyan résztvevők, akiknél a HX009 első beadása előtt 4 héten belül súlyos fertőzésük van, vagy olyan aktív fertőzésben szenvednek, amely orális vagy intravénás antibiotikum kezelést igényel;
11. Olyan résztvevők, akiknél súlyos allergiás reakciók léptek fel makromolekuláris fehérjekészítményekre/monoklonális antitestekre vagy a HX009 bármely gyógyszerkomponensére (CTCAE 5.0 fokozat, 3-nál nagyobb);
12. Részt vett más gyógyszeres klinikai vizsgálatokban a HX009 első beadása előtti 4 héten belül;
13. Alkoholfüggő vagy ismert kábítószerrel való visszaélés az elmúlt évben;
14. Azok a résztvevők, akik gyengén teljesítettek az ismert neurológiai vagy mentális rendellenességek, például epilepszia, demencia miatt;
15. Terhes vagy szoptató nők;
16. Klinikai tünetekkel járó pleurális folyadékgyülem, hasi folyadékgyülem vagy perikardiális folyadékgyülemben szenvedő résztvevők;
17. Azok, akik a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül vérátömlesztést kaptak, vagy 2 héten belül vérképzőszervi stimuláló faktor terápiában részesültek, például telepstimuláló faktor, eritropoetin, thrombopoetin stb.;
18. A vizsgáló megítélése szerint az alanyoknál vannak olyan egyéb tényezők is, amelyek arra késztethetik őket, hogy félúton megszakítsák a vizsgálatot, mint például súlyos, egyidejű kezelést igénylő betegségek, családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják az alanyok biztonságát vagy a kísérleti anyagok gyűjtését. adat.