Rekombinant humanisert anti-CD47 / PD-1 bifunksjonelt antistoff HX009-injeksjon ved behandling av avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, i alderen 18 til 75 år, inkludert;
2. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 1;
3. Har ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk solid svulst (bekreftet av histologi og cytologi);
4. Deltakerne må ha mislyktes i standardbehandlingen (på grunn av enten sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet) eller standarden for omsorg var ikke etablert for den spesifikke tilstanden;
5. Målbar ekstrakraniell lesjon basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1;
6. Forventet levealder ≥12 uker;

7. For tidligere antitumorbehandlinger må følgende betingelser være oppfylt:

   • Intervallet mellom lokal strålebehandling eller strålebehandling for benmetastaser og den første dosen er ≥2 uker;
   • Intervallet mellom siste dose av tidligere kjemoterapi, immunterapi (inkludert PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 antistoffer), biologisk terapi (tumorvaksiner, cytokiner eller anti-kreftvekstfaktorer) og den første dosen av HX009 er ≥ 4 uker (intervallet mellom den siste dosen av små molekylmålrettede legemidler og den første dosen av HX009 er ≥2 uker);
   • Intervallet mellom den siste dosen av anti-kreft tradisjonell kinesisk medisin og den første dosen av HX009 er ≥ 2 uker;
   • Har tidligere hatt alvorlige bivirkninger (lungebetennelse eller myokarditt) relatert til tidligere PD1/PDL1- eller CTLA-4-hemmere som utelukker deres behandling i henhold til etterforskerens kriterier; immunrelaterte bivirkninger må gjenopprettes til grad 1 med unntak av uønskede endokrine systemreaksjoner;
8. Deltakere med asymptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er kun kvalifisert hvis de ikke har tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst 12 uker før den første dosen av HX009 og ikke bruker kortikosteroider;

9. Passende organfunksjoner i henhold til følgende laboratorietester:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5 × 10^9/L
   • Absolutt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3,0×10^9/L
   • Blodplateantall ≥90 × 10^9/L
   • Hemoglobin ≥90 g/L
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​øvre normalgrense (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN, ALT og AST ≤5 × ULN for personer med levermetastaser eller leverkreft
   • Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN)
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2 x ULN, eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN (unntatt for pasienter som får antikoagulantbehandling);
10. Reproduktive menn eller kvinner som sannsynligvis vil bli gravide, må bruke svært effektive prevensjonsmetoder (som orale prevensjonsmidler, intrauterine prevensjonsmidler, seksuell kontroll eller barriere-prevensjonsmidler kombinert med sæddrepende midler) under forsøket, og fortsette prevensjon i 6 måneder etter siste dose av HX009 ;
11. Deltakerne må være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til studien, og ha god etterlevelse;

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere som har en kjent ytterligere malignitet innen 5 år før innmelding, bortsett fra maligniteter med lav risiko for metastasering og død (5-års overlevelsesrate > 90%), slik som fullstendig resekert basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller cervical carcinoma in situ , eller overfladisk blærekreft, tidlig brystkreft med lav risiko for tilbakefall, etc;
2. Bivirkninger relatert til tidligere behandling som ikke klarte å komme seg til CTCAE 5.0 ≤ grad 1 (kjemoterapi-indusert alopecia eller grad 2-3 perifer nevrotoksisitet er kvalifisert; immunrelatert grad 2-3 hypotyreose er kvalifisert));

3. Deltakere med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer er ikke kvalifiserte, bortsett fra følgende forhold:

   • Deltakere med type 1 diabetes som er i stabil tilstand etter bruk av en fast dose insulin;
   • Autoimmun hypotyreose som kun krever hormonbehandling;
   • Autoimmune hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som eksem, hudutslett som utgjør mindre enn 10 % av kroppsoverflaten, eller psoriasis uten oftalmologiske symptomer);
4. Deltakerne forventet å gjennomgå større operasjoner innen 28 dager før den planlagte første dosen av HX009;

5. Deltakere som får systemiske kortikosteroider tilsvarende >10 mg prednison/dag eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før første administrasjon av HX009, bortsett fra følgende tilstander:

   • Deltakere som bruker aktuelle eller inhalerte kortikosteroider;
   • Kortvarig (≤7 dager) bruk av glukokortikoider tilsvarende ≤10 mg prednison daglig for forebygging eller behandling av ikke-autoimmune allergiske sykdommer er tillatt;
6. Deltakere med kjent interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever systemisk behandling med glukokortikoider;
7. Deltakere som har klinisk alvorlige kardiovaskulære sykdommer (ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding), diabetes eller hypertensjon;
8. Deltakere som har en historie med infeksjon med humant immunsviktvirus, eller har andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon;
9. Pasienter med aktiv kronisk hepatitt B eller aktiv hepatitt C. Hepatitt B-virusbærere, stabil hepatitt B etter medikamentell behandling (DNA-titer ikke høyere enn 500 IE/mL eller kopiantall <1000 kopier/ml) og kurerte hepatitt C-pasienter (HCV RNA-test negativ) kan registreres;
10. Deltakere som har en alvorlig infeksjon innen 4 uker før første administrasjon av HX009, eller som har en aktiv infeksjon som krever oral eller intravenøs antibiotikabehandling;
11. Deltakere som har alvorlige allergiske reaksjoner på makromolekylære proteinpreparater/monoklonale antistoffer, eller mot en hvilken som helst medikamentkomponent i HX009 (CTCAE 5.0 grad over 3);
12. Deltok i andre kliniske studier innen 4 uker før første administrasjon av HX009;
13. Alkoholavhengig eller kjent historie med narkotikamisbruk i løpet av det siste året;
14. Deltakere med dårlig etterlevelse på grunn av kjent historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, som epilepsi, demens;
15. Gravide eller ammende kvinner;
16. Deltakere med pleural effusjon, abdominal effusjon eller perikardiell effusjon med kliniske symptomer;
17. De som har fått blodtransfusjonsbehandling innen 4 uker før behandlingsstart eller fått hematopoietisk stimulerende faktorbehandling innen 2 uker, som kolonistimulerende faktor, erytropoietin, trombopoietin, etc.;
18. I følge etterforskerens vurdering har forsøkspersonene andre faktorer som kan føre til at de blir tvunget til å avslutte studien halvveis, for eksempel alvorlige sykdommer som krever samtidig behandling, familie- eller sosiale faktorer, som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonene eller innsamlingen av eksperimentelle data.