Wstrzyknięcie rekombinowanego humanizowanego przeciwciała anty-CD47 / PD-1 HX009 w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 75 lat włącznie;
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1;
3. Posiadanie nieresekcyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego guza litego (potwierdzonego badaniem histologicznym i cytologicznym);
4. Uczestnicy musieli przejść standardowe leczenie (z powodu progresji choroby lub nie do zniesienia toksyczności) lub standard opieki nie został ustalony dla konkretnego stanu;
5. Mierzalne zmiany pozaczaszkowe na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1;
6. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;

7. W przypadku wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych muszą być spełnione następujące warunki:

   • Odstęp między radioterapią miejscową lub radioterapią przerzutów do kości a podaniem pierwszej dawki wynosi ≥2 tygodnie;
   • Odstęp między ostatnią dawką poprzedniej chemioterapii, immunoterapii (w tym przeciwciał PD-1, PD-L1 lub CTLA-4), terapii biologicznej (szczepionki przeciwnowotworowe, cytokiny lub przeciwnowotworowe czynniki wzrostu) a pierwszą dawką HX009 wynosi ≥ 4 tygodnie (Odstęp między ostatnią dawką leków celowanych drobnocząsteczkowych a pierwszą dawką HX009 wynosi ≥2 tygodnie);
   • Odstęp między ostatnią dawką leku przeciwnowotworowego Tradycyjnej Medycyny Chińskiej a pierwszą dawką HX009 wynosi ≥ 2 tygodnie;
   • miał wcześniej poważne działania niepożądane (zapalenie płuc lub zapalenie mięśnia sercowego) związane z wcześniejszymi inhibitorami PD1/PDL1 lub CTLA-4, które wykluczają ich leczenie zgodnie z kryteriami badacza; działania niepożądane pochodzenia immunologicznego muszą zostać przywrócone do stopnia 1., z wyjątkiem działań niepożądanych ze strony układu hormonalnego;
8. Uczestnicy z bezobjawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się tylko wtedy, gdy przez co najmniej 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki HX009 nie wykazali progresji w badaniu obrazowym i nie stosują kortykosteroidów;

9. Prawidłowe funkcjonowanie narządów zgodnie z następującymi badaniami laboratoryjnymi:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/l
   • Bezwzględna liczba krwinek białych (WBC) ≥3,0×10^9/L
   • Liczba płytek krwi ≥90 × 10^9/l
   • Hemoglobina ≥90 g/l
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​górna granica normy (GGN)
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 × GGN, ALT i AspAT ≤5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub rakiem wątroby
   • Surowica Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN)
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2 x GGN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe);
10. Rozrodcze samce lub samice, które mogą zajść w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji (takie jak doustne środki antykoncepcyjne, wewnątrzmaciczne środki antykoncepcyjne, kontrola seksualna lub mechaniczne środki antykoncepcyjne połączone ze środkami plemnikobójczymi) podczas badania i kontynuować antykoncepcję przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki HX009 ;
11. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie oraz muszą przestrzegać zasad;

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy ze znanym dodatkowym nowotworem złośliwym w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o niskim ryzyku przerzutów i zgonu (5-letni wskaźnik przeżycia > 90%), takich jak całkowicie usunięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ lub powierzchowny rak pęcherza moczowego, wczesny rak piersi z niskim ryzykiem nawrotu itp.;
2. Działania niepożądane związane z wcześniejszym leczeniem, które nie powróciły do ​​CTCAE 5,0 ≤ stopnia 1 (łysienie wywołane chemioterapią lub neurotoksyczność obwodowa stopnia 2-3 kwalifikują się; kwalifikuje się niedoczynność tarczycy pochodzenia immunologicznego stopnia 2-3);

3. Uczestnicy z czynną lub historią chorób autoimmunologicznych nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących warunków:

   • Uczestnicy z cukrzycą typu 1, których stan jest stabilny po zastosowaniu ustalonej dawki insuliny;
   • Autoimmunologiczna niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej;
   • Autoimmunologiczne choroby skóry, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego (takie jak egzema, wysypki skórne, które zajmują mniej niż 10% powierzchni ciała lub łuszczyca bez objawów okulistycznych);
4. Uczestnicy, którzy mieli przejść poważną operację w ciągu 28 dni przed planowaną pierwszą dawką HX009;

5. Uczestnicy otrzymujący ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ilości odpowiadającej >10 mg prednizonu/dobę lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem HX009, z wyjątkiem następujących warunków:

   • Uczestnicy stosujący kortykosteroidy miejscowe lub wziewne;
   • Dozwolone jest krótkotrwałe (≤7 dni) stosowanie glikokortykosteroidów w dawce ≤10 mg prednizonu dziennie w profilaktyce lub leczeniu nieautoimmunologicznych chorób alergicznych;
6. Uczestnicy ze stwierdzoną śródmiąższową chorobą płuc lub niezakaźnym zapaleniem płuc wymagającym ogólnoustrojowego leczenia glikokortykosteroidami;
7. Uczestnicy z klinicznie poważnymi chorobami układu krążenia (niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem), cukrzycą lub nadciśnieniem;
8. Uczestnicy z historią zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności lub innymi nabytymi lub wrodzonymi chorobami niedoboru odporności, lub po przeszczepieniu narządu;
9. Pacjenci z czynnym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B, stabilni wirusowi zapalenia wątroby typu B po leczeniu farmakologicznym (miano DNA nie większe niż 500 IU/ml lub liczba kopii <1000 kopii/ml) oraz pacjenci wyleczeni z wirusowego zapalenia wątroby typu C (test HCV RNA negatywny) można zapisać;
10. Uczestnicy z poważną infekcją w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem HX009 lub z aktywną infekcją wymagającą doustnego lub dożylnego leczenia antybiotykami;
11. Uczestnicy z ciężkimi reakcjami alergicznymi na preparaty białek wielkocząsteczkowych/przeciwciała monoklonalne lub na jakikolwiek składnik leku HX009 (stopień 5.0 wg CTCAE większy niż 3);
12. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem HX009;
13. Uzależnienie od alkoholu lub znana historia nadużywania narkotyków w ciągu ostatniego roku;
14. Uczestnicy ze słabą zgodnością ze względu na znaną historię zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, takich jak padaczka, demencja;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
16. Uczestnicy z wysiękiem opłucnowym, wysiękiem brzusznym lub wysiękiem osierdziowym z objawami klinicznymi;
17. Ci, którzy otrzymali transfuzję krwi w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub otrzymali terapię czynnikami krwiotwórczymi w ciągu 2 tygodni, takimi jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii, erytropoetyna, trombopoetyna itp.;
18. Według oceny badacza, osoby badane mają inne czynniki, które mogą spowodować, że będą zmuszone do przerwania badania w połowie, takie jak poważne choroby wymagające jednoczesnego leczenia, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo osób badanych lub gromadzenie danych doświadczalnych dane.