Инъекция рекомбинантного гуманизированного бифункционального антитела HX009 против CD47/PD-1 при лечении запущенных солидных опухолей

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет включительно;
2. Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1;
3. Наличие нерезектабельной местно-распространенной или метастатической солидной опухоли (подтвержденной гистологически и цитологически);
4. Участники должны были не пройти стандартное лечение (либо из-за прогрессирования заболевания, либо из-за непереносимой токсичности), или стандарт лечения не был установлен для конкретного состояния;
5. Поддающееся измерению экстракраниальное поражение на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1;
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель;

7. Для предшествующей противоопухолевой терапии должны быть выполнены следующие условия:

   • Интервал между местной лучевой терапией или лучевой терапией при метастазах в кости и первой дозой составляет ≥2 недель;
   • Интервал между последней дозой предыдущей химиотерапии, иммунотерапии (включая антитела PD-1, PD-L1 или CTLA-4), биологической терапией (опухолевые вакцины, цитокины или противораковые факторы роста) и первой дозой HX009 составляет ≥ 4 недели (интервал между последней дозой низкомолекулярных таргетных препаратов и первой дозой HX009 составляет ≥2 недель);
   • Интервал между последней дозой противоракового средства традиционной китайской медицины и первой дозой HX009 составляет ≥ 2 недель;
   • Имели ранее серьезные побочные реакции (пневмония или миокардит), связанные с предыдущими ингибиторами PD1/PDL1 или CTLA-4, которые исключают их лечение в соответствии с критериями исследователя; побочные реакции, связанные с иммунитетом, должны быть восстановлены до степени 1, за исключением побочных реакций со стороны эндокринной системы;
8. Участники с бессимптомными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) имеют право на участие, только если у них нет признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум 12 недель до первой дозы HX009 и они не используют кортикостероиды;

9. Соответствующие функции органов согласно следующим лабораторным исследованиям:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)≥1,5 × 10^9/л
   • Абсолютное количество лейкоцитов (WBC) ≥3,0×10^9/л
   • Количество тромбоцитов ≥90 × 10^9/л
   • Гемоглобин ≥90 г/л
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​верхней границы нормы (ВГН)
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × ВГН, АЛТ и АСТ ≤5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень или раком печени
   • Общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤1,5 ​​× верхний предел нормы (ULN)
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2 х ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 х ВГН (за исключением пациентов, получающих антикоагулянтную терапию);
10. Репродуктивные мужчины или женщины, которые могут забеременеть, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции (такие как оральные контрацептивы, внутриматочные контрацептивы, сексуальный контроль или барьерные контрацептивы в сочетании со спермицидами) во время испытания и продолжать контрацепцию в течение 6 месяцев после последней дозы HX009. ;
11. Участники должны быть готовы и в состоянии предоставить письменное информированное согласие на исследование и должны соблюдать требования;

Критерий исключения:

1. Участники, имеющие известное дополнительное злокачественное новообразование в течение 5 лет до регистрации, за исключением злокачественных новообразований с низким риском метастазирования и смерти (5-летняя выживаемость> 90%), таких как полностью удаленный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи или карцинома шейки матки in situ. или поверхностный рак мочевого пузыря, ранний рак молочной железы с низким риском рецидива и т. д.;
2. Побочные реакции, связанные с предшествующим лечением, которые не удалось восстановить до CTCAE 5,0 ≤ степени 1 (приемлемы алопеция, вызванная химиотерапией, или периферическая нейротоксичность 2-3 степени; приемлемым является гипотиреоз 2-3 степени, связанный с иммунной системой)；

3. Участники с активными или историей аутоиммунных заболеваний не допускаются, за исключением следующих условий:

   • Участники с диабетом 1 типа, находящиеся в стабильном состоянии после применения фиксированной дозы инсулина;
   • Аутоиммунный гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии;
   • Аутоиммунные заболевания кожи, не требующие системного лечения (такие как экзема, кожные высыпания, занимающие менее 10% поверхности тела, или псориаз без офтальмологических симптомов);
4. Ожидалось, что участники перенесут серьезную операцию в течение 28 дней до запланированной первой дозы HX009;

5. Участники, получающие системные кортикостероиды, эквивалентные >10 мг преднизолона/день, или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до первого введения HX009, за исключением следующих состояний:

   • Участники, использующие местные или ингаляционные кортикостероиды;
   • Разрешается кратковременное (≤7 дней) применение глюкокортикоидов эквивалентно ≤10 мг преднизолона в сутки для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний;
6. Участники с известным интерстициальным заболеванием легких или неинфекционной пневмонией, требующие системного лечения глюкокортикоидами;
7. Участники с клинически серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до зачисления), диабетом или артериальной гипертензией;
8. Участники, имеющие в анамнезе инфекцию вирусом иммунодефицита человека или имеющие другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или имеющие в анамнезе трансплантацию органов;
9. Пациенты с активным хроническим гепатитом В или активным гепатитом С. Носители вируса гепатита В, стабильный гепатит В после медикаментозного лечения (титр ДНК не выше 500 МЕ/мл или число копий <1000 копий/мл) и вылеченные больные гепатитом С (тест на РНК ВГС отрицательный) может быть зачислен;
10. Участники с серьезной инфекцией в течение 4 недель до первого введения HX009 или с активной инфекцией, требующей перорального или внутривенного лечения антибиотиками;
11. Участники с тяжелыми аллергическими реакциями на препараты макромолекулярного белка/моноклональные антитела или на любой компонент препарата HX009 (оценка CTCAE 5.0 выше 3);
12. Участвовал в клинических испытаниях других препаратов в течение 4 недель до первого введения HX009;
13. Алкогольная зависимость или известная история злоупотребления наркотиками в течение последнего года;
14. Участники с плохой комплаентностью из-за известного анамнеза неврологических или психических расстройств, таких как эпилепсия, деменция;
15. Беременные или кормящие женщины;
16. Участники с плевральным выпотом, абдоминальным выпотом или перикардиальным выпотом с клиническими симптомами;
17. Тем, кто получал гемотрансфузионную терапию в течение 4 недель до начала лечения или получал терапию гемопоэтическими стимулирующими факторами в течение 2 недель, такими как колониестимулирующий фактор, эритропоэтин, тромбопоэтин и др.;
18. По мнению исследователя, у испытуемых есть другие факторы, которые могут заставить их прекратить исследование на полпути, такие как серьезные заболевания, требующие сопутствующего лечения, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность испытуемых или сбор экспериментальных данных. данные.