Recombinant gehumaniseerd anti-CD47 / PD-1 bifunctioneel antilichaam HX009-injectie bij de behandeling van gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar;
2. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 1;
3. Een niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumor hebben (bevestigd door histologie en cytologie);
4. Deelnemers moeten gefaald hebben voor de standaardbehandeling (vanwege ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit) of de zorgstandaard was niet vastgesteld voor de specifieke aandoening;
5. Meetbare extracraniale laesie op basis van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1;
6. Levensverwachting ≥12 weken;

7. Voor eerdere antitumortherapieën moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan:

   • Het interval tussen lokale radiotherapie of radiotherapie voor botmetastasen en de eerste dosis is ≥2 weken;
   • Het interval tussen de laatste dosis van eerdere chemotherapie, immunotherapie (inclusief PD-1-, PD-L1- of CTLA-4-antilichamen), biologische therapie (tumorvaccins, cytokines of groeifactoren tegen kanker) en de eerste dosis HX009 is ≥ 4 weken (het interval tussen de laatste dosis van op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen en de eerste dosis van HX009 is ≥2 weken);
   • Het interval tussen de laatste dosis Traditionele Chinese Geneeskunde tegen kanker en de eerste dosis HX009 is ≥ 2 weken;
   • Heeft eerder ernstige bijwerkingen gehad (pneumonie of myocarditis) gerelateerd aan eerdere PD1/PDL1- of CTLA-4-remmers die behandeling ervan uitsluiten volgens de criteria van de onderzoeker; immuungerelateerde bijwerkingen moeten worden hersteld tot graad 1, met uitzondering van ongunstige endocriene systeemreacties;
8. Deelnemers met asymptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen alleen in aanmerking als ze gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis HX009 geen bewijs van progressie hebben door middel van beeldvorming en geen corticosteroïden gebruiken;

9. Passende orgaanfuncties volgens de volgende laboratoriumtesten:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
   • Absoluut aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3,0×10^9/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥90 × 10^9/L
   • Hemoglobine ≥90 g/L
   • Serumcreatinine≤1,5 bovengrens van normaal (ULN)
   • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN, ALAT en ASAT ≤5 x ULN voor personen met levermetastasen of leverkanker
   • Serum Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN)
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2 x ULN, of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN (behalve voor patiënten die antistollingstherapie krijgen);
10. Reproductieve mannen of vrouwen die waarschijnlijk zwanger zullen worden, moeten tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptie gebruiken (zoals orale anticonceptiva, intra-uteriene anticonceptiva, seksuele controle of barrière-anticonceptiva gecombineerd met zaaddodende middelen), en de anticonceptie voortzetten gedurende 6 maanden na de laatste dosis HX009 ;
11. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek, en een goede naleving hebben;

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met een bekende bijkomende maligniteit binnen 5 jaar vóór inschrijving, behalve maligniteiten met een laag risico op metastase en overlijden (5-jaars overlevingspercentage> 90%), zoals volledig gereseceerde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of cervicaal carcinoom in situ , of oppervlakkige blaaskanker, vroege borstkanker met een laag risico op herhaling, enz.;
2. Bijwerkingen gerelateerd aan eerdere behandeling die niet herstelden tot CTCAE 5.0 ≤ graad 1 (chemotherapie-geïnduceerde alopecia of graad 2-3 perifere neurotoxiciteit komen in aanmerking; immuungerelateerde graad 2-3 hypothyreoïdie komt in aanmerking);

3. Deelnemers met actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten komen niet in aanmerking, met uitzondering van de volgende voorwaarden:

   • Deelnemers met diabetes type 1 die in een stabiele conditie zijn na gebruik van een vaste dosis insuline;
   • Auto-immune hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervangingstherapie nodig is;
   • Auto-immuunziekten van de huid waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals eczeem, huiduitslag die minder dan 10% van het lichaamsoppervlak beslaat, of psoriasis zonder oftalmologische symptomen);
4. Van deelnemers werd verwacht dat ze binnen 28 dagen vóór de geplande eerste dosis HX009 een grote operatie zouden ondergaan;

5. Deelnemers die binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van HX009 systemische corticosteroïden kregen die overeenkomen met >10 mg prednison/dag of andere immunosuppressiva, met uitzondering van de volgende aandoeningen:

   • Deelnemers die lokale of inhalatiecorticosteroïden gebruiken;
   • Kortdurend (≤7 dagen) gebruik van glucocorticoïden overeenkomend met ≤10 mg prednison per dag voor de preventie of behandeling van niet-auto-immuun allergische aandoeningen is toegestaan;
6. Deelnemers met bekende interstitiële longziekte of niet-infectieuze longontsteking die een systemische behandeling met glucocorticoïden nodig hebben;
7. Deelnemers met klinisch ernstige cardiovasculaire aandoeningen (instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving), diabetes of hypertensie;
8. Deelnemers met een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, of met andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
9. Patiënten met actieve chronische hepatitis B of actieve hepatitis C. Hepatitis B-virusdragers, stabiele hepatitis B na medicamenteuze behandeling (DNA-titer niet hoger dan 500 IE/ml of aantal kopieën <1000 kopieën/ml) en genezen hepatitis C-patiënten (HCV RNA-test negatief) kan worden ingeschreven;
10. Deelnemers die een ernstige infectie hebben binnen 4 weken voor de eerste toediening van HX009, of een actieve infectie hebben waarvoor orale of intraveneuze antibioticabehandeling nodig is;
11. Deelnemers met ernstige allergische reacties op macromoleculaire eiwitpreparaten/monoklonale antilichamen, of op een geneesmiddelcomponent van HX009 (CTCAE 5.0 graad hoger dan 3);
12. Deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken binnen 4 weken vóór de eerste toediening van HX009;
13. Afhankelijk van alcohol of bekende geschiedenis van drugsmisbruik in het afgelopen jaar;
14. Deelnemers met een slechte therapietrouw vanwege een bekende geschiedenis van neurologische of mentale stoornissen, zoals epilepsie, dementie;
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
16. Deelnemers met pleurale effusie, abdominale effusie of pericardiale effusie met klinische symptomen;
17. Degenen die binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling bloedtransfusietherapie hebben gekregen of binnen 2 weken hematopoëtische stimulerende factortherapie hebben gekregen, zoals koloniestimulerende factor, erytropoëtine, trombopoëtine, enz.;
18. Volgens het oordeel van de onderzoeker hebben de proefpersonen andere factoren die ertoe kunnen leiden dat ze de studie halverwege moeten beëindigen, zoals ernstige ziekten die gelijktijdige behandeling vereisen, familiale of sociale factoren, die de veiligheid van de proefpersonen of het verzamelen van experimentele gegevens kunnen beïnvloeden. gegevens.