Rekombinant humaniseret anti-CD47/PD-1 bifunktionelt antistof HX009-injektion til behandling af avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 75 år inklusive;
2. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 1;
3. Har uoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor (bekræftet af histologi og cytologi);
4. Deltagerne skal have svigtet standardbehandlingen (på grund af enten sygdomsprogression eller utålelig toksicitet), eller standarden for pleje var ikke blevet fastlagt for den specifikke tilstand;
5. Målbar ekstrakraniel læsion baseret på responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) 1.1;
6. Forventet levetid ≥12 uger;

7. For tidligere antitumorbehandlinger skal følgende betingelser være opfyldt:

   • Intervallet mellem lokal strålebehandling eller strålebehandling for knoglemetastaser og den første dosis er ≥2 uger;
   • Intervallet mellem den sidste dosis af tidligere kemoterapi, immunterapi (inklusive PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 antistoffer), biologisk terapi (tumorvacciner, cytokiner eller anti-cancer vækstfaktorer) og den første dosis af HX009 er ≥ 4 uger (intervallet mellem den sidste dosis af små molekyle-målrettede lægemidler og den første dosis af HX009 er ≥2 uger);
   • Intervallet mellem den sidste dosis af anti-cancer traditionel kinesisk medicin og den første dosis af HX009 er ≥ 2 uger;
   • Har tidligere haft alvorlige bivirkninger (lungebetændelse eller myocarditis) relateret til tidligere PD1/PDL1- eller CTLA-4-hæmmere, som udelukker deres behandling i henhold til investigatorens kriterier; immunrelaterede bivirkninger skal genoprettes til grad 1 undtagen for uønskede endokrine systemreaktioner;
8. Deltagere med asymptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) er kun kvalificerede, hvis de ikke har tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst 12 uger før den første dosis af HX009 og ikke bruger kortikosteroider;

9. Passende organfunktioner i henhold til følgende laboratorietests:

   • Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5 × 10^9/L
   • Absolut antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0×10^9/L
   • Blodpladeantal ≥90 × 10^9/L
   • Hæmoglobin ≥90 g/L
   • Serumkreatinin≤1,5 øvre normalgrænse (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN, ALT og AST ≤5 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser eller levercancer
   • Serum Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN)
   • International normaliseret ratio (INR) ≤ 2 x ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN (undtagen for patienter, der får antikoagulantbehandling);
10. Reproduktive mænd eller kvinder, der sandsynligvis bliver gravide, skal bruge højeffektive præventionsmetoder (såsom orale præventionsmidler, intrauterine præventionsmidler, seksuel kontrol eller barriere præventionsmidler kombineret med spermicider) under forsøget og fortsætte prævention i 6 måneder efter den sidste dosis af HX009 ;
11. Deltagerne skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen og have god compliance;

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der har en kendt yderligere malignitet inden for 5 år før tilmelding, bortset fra maligniteter med lav risiko for metastaser og død (5-års overlevelsesrate > 90%), såsom fuldstændig resekeret basalcelle- eller pladecellehudkræft eller cervikal carcinom in situ , eller overfladisk blærekræft, tidlig brystkræft med lav risiko for tilbagefald osv.;
2. Bivirkninger relateret til tidligere behandling, der ikke lykkedes at komme sig til CTCAE 5.0 ≤ grad 1 (kemoterapi-induceret alopeci eller grad 2-3 perifer neurotoksicitet er berettiget; immunrelateret grad 2-3 hypothyroidisme er berettiget)；

3. Deltagere med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme er ikke kvalificerede, bortset fra følgende forhold:

   • Deltagere med type 1-diabetes, som er i stabil tilstand efter brug af en fast dosis insulin;
   • Autoimmun hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsterapi;
   • Autoimmune hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom eksem, hududslæt, der udgør mindre end 10 % af kropsoverfladen, eller psoriasis uden oftalmologiske symptomer);
4. Deltagerne forventes at gennemgå en større operation inden for 28 dage før den planlagte første dosis af HX009;

5. Deltagere, der får systemiske kortikosteroider svarende til >10 mg prednison/dag eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første administration af HX009, bortset fra følgende tilstande:

   • Deltagere, der bruger topiske eller inhalerede kortikosteroider;
   • Kortvarig (≤7 dage) brug af glukokortikoider svarende til ≤10 mg prednison dagligt til forebyggelse eller behandling af ikke-autoimmune allergiske sygdomme er tilladt;
6. Deltagere med kendt interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver systemisk behandling med glukokortikoider;
7. Deltagere med klinisk alvorlige kardiovaskulære sygdomme (ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning), diabetes eller hypertension;
8. Deltagere, der har en historie med human immundefektvirusinfektion eller har andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller har en historie med organtransplantation;
9. Patienter med aktiv kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C. Hepatitis B-virusbærere, stabil hepatitis B efter lægemiddelbehandling (DNA-titer ikke højere end 500 IE/mL eller kopiantal <1000 kopier/ml) og helbredte hepatitis C-patienter (HCV RNA-test negativ) kan tilmeldes;
10. Deltagere, der har en alvorlig infektion inden for 4 uger før den første administration af HX009, eller som har en aktiv infektion, der kræver oral eller intravenøs antibiotikabehandling;
11. Deltagere, der har alvorlige allergiske reaktioner over for makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer eller over for enhver lægemiddelkomponent i HX009 (CTCAE 5.0 grad over 3);
12. Deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger før den første administration af HX009;
13. Alkoholafhængig eller kendt historie med stofmisbrug inden for det seneste år;
14. Deltagere med dårlig compliance på grund af kendt historie med neurologiske eller mentale lidelser, såsom epilepsi, demens;
15. Gravide eller ammende kvinder;
16. Deltagere med pleural effusion, abdominal effusion eller perikardiel effusion med kliniske symptomer;
17. De, der har modtaget blodtransfusionsbehandling inden for 4 uger før behandlingsstart eller modtaget hæmatopoietisk stimulerende faktorbehandling inden for 2 uger, såsom kolonistimulerende faktor, erythropoietin, trombopoietin, etc.;
18. Ifølge efterforskerens vurdering har forsøgspersonerne andre faktorer, der kan få dem til at blive tvunget til at afslutte undersøgelsen halvvejs, såsom alvorlige sygdomme, der kræver samtidig behandling, familiemæssige eller sociale faktorer, som kan påvirke forsøgspersonernes sikkerhed eller indsamling af eksperimentelle data.