评估 ALMB-0168 在骨肉瘤患者中的安全性和有效性的研究

纳入标准：

1. 经组织病理学证实的骨肉瘤；

2. 患者将根据不同阶段入组：

   1. 第一部分：既往标准治疗失败的骨肉瘤患者。
   2. 第二部分：既往标准治疗失败的高级别骨肉瘤患者。 标准治疗失败定义为一线化疗（包括大剂量甲氨蝶呤、多柔比星、顺铂、异环磷酰胺等）时或后6个月内出现疾病进展； 对于化疗后疾病进展超过6个月的患者，应由研究者进行风险-收益评估；
3. 16岁或以上，男性或女性；
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0、1 或 2；
5. 根据 RECIST v1.1 的可测量或不可测量疾病。 不可测量的疾病应该可以通过常规成像技术评估，包括同位素骨扫描、CT 或 MRI 扫描。 第二部分阶段的患者必须有至少一个可测量的病变，在基线时通过 CT 或 MRI 确认。

6. 适当的主要系统功能定义为：

   1. 骨髓储备：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 x109/L；血小板计数 ≥ 75 x 109/L；血红蛋白≥90g/L（首次给药前14天内未接受输血）；
   2. 肝功能：总胆红素≤1.5 x 正常值上限 (ULN)，转氨酶（天冬氨酸转氨酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT) 和/或丙氨酸转氨酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (ALT/SGPT)）≤ 3 x ULN (
   3. 肾功能：正常血清肌酐≤1.5 mg/dL (133 μmol/L) 或计算的肌酐清除率≥50 mL/min。 （Cockcroft - Gault 公式）；
   4. 凝血：足够的凝血参数定义为国际标准化比值 (INR) ≤2。
7. 有生育能力的女性患者必须在首次给药前 7 天内的血清妊娠试验结果为阴性。 有育龄女性伴侣的男性患者和育龄女性患者在参与研究期间和最后一次给药后 3 个月内需要使用两种可接受的避孕方法，包括 1 种屏障方法。 男性患者在参与研究期间也必须避免捐献精子；
8. 预期寿命≥3个月；
9. 能够理解本研究的全过程，自愿参加并签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 根据 NCI CTCAE v5.0，任何最近的抗肿瘤治疗在首次给药前 ≤ 28 天或残留超过 1 级化疗相关副作用，脱发除外。
2. 参加过其他临床试验并在研究药物首次给药前 4 周内接受过研究药物治疗；
3. 宽视野放疗（包括治疗性放射性同位素，如锶 89）在开始研究药物前 ≤ 28 天或有限视野放疗进行姑息治疗 ≤ 7 天，或尚未从此类治疗的副作用中恢复；
4. 大型外科手术≤开始研究药物的 28 天，或小型外科手术≤7 天。 导管放置后无需等待；
5. 脑转移、软脑膜转移或脊髓压迫或中枢神经系统 (CNS) 损伤/异常；
6. 孕妇。 哺乳期妇女在签署知情同意书前应停止哺乳；

7. 当前或最近 6 个月内患有以下任何心脏病：

   1. 左心室射血分数 (LVEF)
   2. 筛选时心电图 (ECG) 中女性校正后的 QT 间期（Fridericia 公式）间期 (QTcF) > 470 毫秒，男性 > 450 毫秒；
   3. 不稳定型心绞痛；
   4. 心力衰竭（纽约心脏协会 (NYHA) > 2 级）；
   5. 急性心肌梗塞;
   6. 不受控制的心律失常；
   7. 急性冠脉综合征；
   8. 支架放置；
8. 未控制的高血压（收缩压（SBP）> 160 mmHg或舒张压（DBP）> 100 mmHg（血压值高于这些水平的患者必须在研究药物首次给药前使用药物将血压控制在该水平以下） );
9. 有严重的活动性感染（14 天内全身静脉注射抗生素，但允许口服抗生素），但控制不佳，或有其他严重的基础疾病，会妨碍患者接受方案治疗；
10. 已知诊断为人类免疫缺陷病毒、活动性乙型或丙型肝炎；
11. 首次给药前14天内曾服用具有抗肿瘤活性的中草药或中成药；
12. 3年内有其他活动性肿瘤或浸润性肿瘤治疗史。 可以接受具有明确局部治疗的 I 期肿瘤病史且被认为不太可能复发的患者。 既往有原位癌治疗史（例如，非侵入性）和非黑色素瘤皮肤癌病史的患者是可以接受的。
13. 根据研究者判断，患者存在其他可能导致研究终止的因素，如需要联合治疗的其他严重疾病（包括严重精神障碍）、严重的实验室异常、家庭或社会因素等可能影响安全性的患者或数据和样本的收集。 心理、家庭、社会或地理条件等因素与实验方案不符者。