Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van ALMB-0168 bij patiënten met osteosarcoom te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Histopathologisch bevestigd osteosarcoom;

2. Patiënten zullen volgens verschillende stadia worden ingeschreven:

   1. Deel I: Patiënten met osteosarcoom bij wie eerdere standaardbehandelingen hebben gefaald;
   2. Deel II: Patiënten met hooggradig osteosarcoom bij wie eerdere standaardbehandelingen hebben gefaald; Standaardbehandelingsfalen wordt gedefinieerd als de progressie op of binnen 6 maanden na de eerstelijns chemotherapie (waaronder hoge dosis methotrexaat, doxorubicine, cisplatine, ifosfamide, etc.); Voor patiënten met ziekteprogressie meer dan 6 maanden na de chemotherapie moet de risico-batenanalyse worden uitgevoerd door de onderzoekers;
3. 16 jaar of ouder, man of vrouw;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0, 1 of 2;
5. Meetbare of niet-meetbare ziekte volgens RECIST v1.1. Niet-meetbare ziekte moet kunnen worden beoordeeld met conventionele beeldvormingstechnieken, waaronder isotoop-botscans, CT- of MRI-scans. Patiënten in fase II moeten ten minste één meetbare laesie hebben, bevestigd door CT of MRI bij baseline.

6. Adequate hoofdsysteemfunctie gedefinieerd als:

   1. Beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x109/L; Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L; Hemoglobine ≥ 90 g/L (geen bloedtransfusie ontvangen binnen 14 dagen voor de eerste toediening);
   2. Leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN), transaminasen (aspartaataminotransferase/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (AST/SGOT) en/of alanineaminotransferase/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (ALT/SGPT)) ≤ 3 x ULN (
   3. Nierfunctie: normaal serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl (133 μmol/l) OF berekende creatinineklaring ≥50 ml/min. (Cockcroft - Gault-formule);
   4. Coagulatie: Adequate coagulatieparameters gedefinieerd als International Normalization Ratio (INR) ≤2.
7. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatief resultaat hebben van de serumzwangerschapstest. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten twee vormen van aanvaardbare anticonceptie gebruiken, waaronder 1 barrièremethode, tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis. Mannelijke patiënten mogen tijdens hun deelname aan het onderzoek ook geen sperma doneren;
8. Levensverwachting ≥3 maanden;
9. Mogelijkheid om het hele proces van deze studie te begrijpen, vrijwillig deel te nemen en een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke recente antitumortherapie ≤ 28 dagen vóór de eerste dosis of resterende bijwerkingen gerelateerd aan chemotherapie van graad 1 volgens NCI CTCAE v5.0, met uitzondering van alopecia.
2. hebben deelgenomen aan de andere klinische studie en de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
3. Wide-field radiotherapie (inclusief therapeutische radio-isotopen zoals strontium 89) toegediend ≤28 dagen of beperkte veldstraling voor palliatie ≤7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of niet hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie;
4. Grote chirurgische ingrepen ≤28 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, of kleine chirurgische ingrepen ≤7 dagen. Geen wachttijd nodig na port-a-cath plaatsing;
5. Hersenmetastasen, leptomeningeale metastasen of compressie van het ruggenmerg of verwondingen/afwijkingen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
6. Zwangere vrouw. Vrouwen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voordat ze de geïnformeerde toestemming ondertekenen;

7. Een van de volgende hartaandoeningen momenteel of in de afgelopen 6 maanden:

   1. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
   2. Het gecorrigeerde QT-interval (Fridericia-formule) interval (QTcF) > 470 msec voor vrouwen en > 450 msec voor mannen in elektrocardiogram (ECG) bij screening;
   3. Instabiele angina pectoris;
   4. Hartfalen (New York Heart Association (NYHA) >2 graad);
   5. acuut myocardinfarct;
   6. Ongecontroleerde aritmie;
   7. Acute coronaire syndromen;
   8. plaatsing van stents;
8. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk (SBP) > 160 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) > 100 mmHg (Patiënten met bloeddrukwaarden hoger dan deze niveaus moeten medicijnen gebruiken om de bloeddruk onder dit niveau te houden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) );
9. Een ernstige actieve infectie hebben (systemische intraveneuze antibiotica binnen 14 dagen maar orale antibiotica zijn toegestaan) die niet goed onder controle is, of een andere ernstige onderliggende medische aandoening hebben waardoor de patiënten de protocolbehandeling niet zouden kunnen krijgen;
10. Bekende diagnose van humaan immunodeficiëntievirus, actieve hepatitis B of C;
11. Chinese kruidengeneesmiddelen of Chinese octrooigeneesmiddelen met antitumoractiviteit hebben gekregen binnen 14 dagen vóór de eerste toediening;
12. Heeft andere actieve tumoren of een voorgeschiedenis van infiltratieve tumorbehandeling binnen 3 jaar. Patiënten met een voorgeschiedenis van definitief lokaal behandelde stadium I-tumoren waarvan het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze terugkeren, kunnen worden geaccepteerd. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere behandeling voor carcinoma in situ (bijv. niet-invasief) en een voorgeschiedenis van niet-melanoom huidkanker zijn aanvaardbaar.
13. Volgens het oordeel van de onderzoekers kunnen patiënten met andere factoren die kunnen leiden tot beëindiging van de studie, zoals andere ernstige ziekten (waaronder ernstige psychische stoornissen) die een gecombineerde behandeling vereisen, ernstige laboratoriumafwijkingen, familiale of sociale factoren die van invloed kunnen zijn op de veiligheid of het verzamelen van gegevens en monsters. Psychologische, familiale, sociale of geografische omstandigheden en andere factoren komen niet overeen met het experimentele schema.