En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av ALMB-0168 hos pasienter med osteosarkom

Inklusjonskriterier:

1. Histopatologisk bekreftet osteosarkom;

2. Pasienter vil bli registrert i henhold til forskjellige stadier:

   1. Del I: Pasienter med osteosarkom hvis tidligere standardbehandling har mislyktes.;
   2. Del II: Pasienter med høygradig osteosarkom hvis tidligere standardbehandling har mislyktes.; Standard behandlingssvikt er definert som progresjon på eller innen 6 måneder etter førstelinjekjemoterapi (inkludert høydose metotreksat, doksorubicin, cisplatin, ifosfamid, etc.); For pasienter med sykdomsprogresjon mer enn 6 måneder etter kjemoterapien, bør risiko-nyttevurderingen utføres av etterforskerne;
3. 16 år eller eldre, mann eller kvinne;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0, 1 eller 2;
5. Enten målbar eller ikke-målbar sykdom per RECIST v1.1. Ikke-målbar sykdom bør kunne vurderes ved hjelp av konvensjonelle bildeteknikker, inkludert isotopbeinskanning, CT- eller MR-skanning. Pasienter i del II stadium må ha minst én målbar lesjon bekreftet med CT eller MR ved baseline.

6. Tilstrekkelig hovedsystemfunksjon definert som:

   1. Benmargsreserve: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x109/L; Blodplateantall ≥ 75 x 109/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L (mottar ikke blodoverføring innen 14 dager før første administrasjon);
   2. Leverfunksjon: Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), Transaminaser (aspartataminotransferase/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (AST/SGOT) og/eller alaninaminotransferase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT)3 x ULN)) (
   3. Nyrefunksjon: Normal serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L) ELLER beregnet kreatininclearance ≥50 mL/min. (Cockcroft - Gault-formel);
   4. Koagulasjon: Tilstrekkelige koagulasjonsparametere definert som International Normalization Ratio (INR) ≤2.
7. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negative resultater av serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder og kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke to former for akseptabel prevensjon, inkludert 1 barrieremetode, under deres deltakelse i studien og i 3 måneder etter siste dose. Mannlige pasienter må også avstå fra å donere sæd under deres deltakelse i studien;
8. Forventet levealder ≥3 måneder;
9. Evne til å forstå hele prosessen med denne studien, frivillig delta og signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver nylig antitumorbehandling ≤ 28 dager før første dose eller gjenværende mer enn grad 1 kjemoterapirelaterte bivirkninger per NCI CTCAE v5.0, med unntak av alopecia.
2. Har deltatt i den andre kliniske studien og mottatt den utprøvende medikamentbehandlingen innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
3. Bredfeltstrålebehandling (inkludert terapeutiske radioisotoper som strontium 89) administrert ≤28 dager eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤7 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik terapi;
4. Større kirurgiske inngrep ≤28 dager etter påbegynt studiemedisin, eller mindre kirurgiske inngrep ≤7 dager. Ingen venting kreves etter port-a-cath-plassering;
5. Hjernemetastaser, leptomeningeale metastaser eller ryggmargskompresjon eller skader/abnormiteter i sentralnervesystemet (CNS);
6. Gravide kvinner. Ammende kvinner bør slutte å amme før de signerer det informerte samtykket;

7. Enhver av følgende hjertesykdommer for øyeblikket eller i løpet av de siste 6 månedene:

   1. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
   2. Det korrigerte QT-intervallet (Fridericia-formelen) intervall (QTcF) > 470 msek for kvinner og > 450 msek for menn i elektrokardiogram (EKG) ved screening;
   3. ustabil angina pectoris;
   4. Hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) >2 grad);
   5. Akutt hjerteinfarkt;
   6. Ukontrollert arytmi;
   7. Akutte koronare syndromer;
   8. Stentplassering;
8. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk (SBP) > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 100 mmHg (pasienter med blodtrykksverdier høyere enn disse nivåene må bruke medisiner for å kontrollere blodtrykket under dette nivået før den første dosen av studiemedikamentet) );
9. Har en alvorlig aktiv infeksjon (systemisk intravenøs antibiotika innen 14 dager, men orale antibiotika tillatt) som ikke er godt kontrollert, eller har en annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som ville hindre pasientene i å motta protokollbehandlingen;
10. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus, aktiv hepatitt B eller C;
11. Har mottatt kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentlegemiddel med antitumoraktivitet innen 14 dager før første administrasjon;
12. Har andre aktive svulster eller en historie med infiltrativ svulstbehandling innen 3 år. Pasienter med en historie med definitivt lokalt behandlede stadium I-svulster som anses som usannsynlig å gjenta seg, kan aksepteres. Pasienter med tidligere behandling for karsinom in situ (f.eks. ikke-invasiv) og historie med ikke-melanom hudkreft er akseptable.
13. Ifølge forskernes vurdering kan pasienter med andre faktorer som kan føre til avslutning av studien, som andre alvorlige sykdommer (inkludert alvorlige psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, alvorlige laboratorieavvik, familie- eller sosiale faktorer, som kan påvirke sikkerheten. eller innsamling av data og prøver. Psykologiske, familiemessige, sosiale eller geografiske forhold og andre faktorer stemmer ikke overens med forsøksordningen.