Tutkimus ALMB-0168:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi osteosarkoomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histopatologisesti vahvistettu osteosarkooma;

2. Potilaat otetaan mukaan eri vaiheissa:

   1. Osa I: Potilaat, joilla on osteosarkooma, joiden aikaisempi standardihoito on epäonnistunut.
   2. Osa II: Potilaat, joilla on korkea-asteinen osteosarkooma, joiden aikaisempi standardihoito on epäonnistunut. Vakiohoidon epäonnistuminen määritellään etenemiseksi ensimmäisen linjan kemoterapian aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen (mukaan lukien suuriannoksinen metotreksaatti, doksorubisiini, sisplatiini, ifosfamidi jne.); Jos potilas on edennyt yli 6 kuukautta kemoterapian jälkeen, tutkijoiden tulee suorittaa riski-hyötyarvio.
3. 16-vuotias tai vanhempi, mies tai nainen;
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0, 1 tai 2;
5. Joko mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan. Ei-mitattavissa oleva sairaus pitäisi olla arvioitavissa tavanomaisilla kuvantamistekniikoilla, mukaan lukien isotooppiluukuvaukset, CT- tai MRI-skannaukset. Osan II vaiheessa olevilla potilailla on oltava lähtötilanteessa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on vahvistettu TT:llä tai MRI:llä.

6. Riittävä pääjärjestelmän toiminto, joka määritellään seuraavasti:

   1. Luuydinreservi: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l; Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l (ei saa verensiirtoa 14 päivää ennen ensimmäistä antoa);
   2. Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), Transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (AST/SGOT) ja/tai alaniiniaminotransferaasi/seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi (ALT/SGPT)) U ≤ 3 x (
   3. Munuaisten toiminta: Normaali seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L) TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min. (Cockcroft - Gault-kaava);
   4. Koagulaatio: Riittävät hyytymisparametrit määritelty kansainväliseksi normalisointisuhteeksi (INR) ≤2.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden seerumin raskaustestin tulosten on oltava negatiiviset 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, ja naispotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien yksi estemenetelmä, osallistuessaan tutkimukseen ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Miespotilaiden on myös pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä osallistuessaan tutkimukseen;
8. elinajanodote ≥3 kuukautta;
9. Kyky ymmärtää tämän tutkimuksen koko prosessi, osallistua vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa äskettäinen kasvainhoito ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä annosta tai jäljelle jäänyt enemmän kuin asteen 1 kemoterapiaan liittyviä sivuvaikutuksia NCI CTCAE v5.0:n mukaan, lukuun ottamatta kaljuutta.
2. ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen ja saaneet tutkimuslääkehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta;
3. Laaja-alainen sädehoito (mukaan lukien terapeuttiset radioisotoopit, kuten strontium 89), joka on annettu ≤28 päivää tai rajoitettu kenttäsäteily lievitykseen ≤7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista;
4. Suuret kirurgiset toimenpiteet ≤28 päivää tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤7 päivää. Port-a-cath-sijoituksen jälkeen ei tarvitse odottaa;
5. Aivometastaasit, leptomeningeaaliset etäpesäkkeet tai selkäytimen puristus tai keskushermoston (CNS) vammat/poikkeavuudet;
6. Raskaana olevat naiset. Imettävien naisten tulee lopettaa imetys ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;

7. Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana:

   1. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
   2. Korjattu QT-aika (Fridericia-kaava) (QTcF) > 470 ms naisilla ja > 450 ms miehillä EKG:ssä seulonnassa;
   3. Epästabiili angina pectoris;
   4. Sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association (NYHA) > 2 astetta);
   5. Akuutti sydäninfarkti;
   6. Hallitsematon rytmihäiriö;
   7. Akuutit sepelvaltimotaudit;
   8. stentin asennus;
8. Hallitsematon hypertensio (systolinen verenpaine (SBP) > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) > 100 mmHg (potilaiden, joiden verenpainearvot korkeammat kuin nämä tasot, on käytettävä lääkkeitä verenpaineen säätämiseksi tämän tason alapuolelle ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) );
9. sinulla on vakava aktiivinen infektio (systeemiset suonensisäiset antibiootit 14 päivän sisällä, mutta oraaliset antibiootit sallittu), joka ei ole hyvin hallinnassa, tai sinulla on jokin muu vakava taustalla oleva sairaus, joka estäisi potilaita saamasta protokollahoitoa;
10. Tunnettu diagnoosi: ihmisen immuunikatovirus, aktiivinen hepatiitti B tai C;
11. olet saanut kiinalaista kasviperäistä lääkettä tai kiinalaista patenttilääkettä, jolla on kasvaimia estävä vaikutus 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa;
12. Hänellä on muita aktiivisia kasvaimia tai hänellä on ollut infiltratiivista kasvainhoitoa kolmen vuoden sisällä. Potilaat, joilla on ollut lopullisesti paikallisesti hoidettuja vaiheen I kasvaimia, joiden uusiutumisen ei katsota todennäköisesti olevan todennäköisiä, voidaan hyväksyä. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu karsinoomaa in situ (esim. ei-invasiivista) ja joilla on ollut ei-melanooma-ihosyöpä, hyväksytään.
13. Tutkijoiden arvion mukaan potilaalla on muita tutkimuksen keskeyttämiseen mahdollisesti johtavia tekijöitä, kuten muita vakavia yhdistelmähoitoa vaativia sairauksia (mukaan lukien vakavat mielenterveyshäiriöt), vakavat laboratoriopoikkeamat, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa turvallisuuteen. tai tietojen ja näytteiden kerääminen. Psykologiset, perhe-, sosiaaliset tai maantieteelliset olosuhteet ja muut tekijät eivät ole koesuunnitelman mukaisia.