En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​ALMB-0168 hos patienter med osteosarkom

Inklusionskriterier:

1. Histopatologisk bekræftet osteosarkom;

2. Patienter vil blive indskrevet i henhold til forskellige stadier:

   1. Del I: Patienter med osteosarkom, hvis tidligere standardbehandling har fejlet.;
   2. Del II: Patienter med højgradigt osteosarkom, hvis tidligere standardbehandling har slået fejl.; Standardbehandlingssvigt er defineret som progressionen på eller inden for 6 måneder efter førstelinjekemoterapien (inklusive højdosis methotrexat, doxorubicin, cisplatin, ifosfamid osv.); For patienter med sygdomsprogression mere end 6 måneder efter kemoterapien bør risiko-benefit-vurderingen udføres af investigatorerne;
3. 16 år eller ældre, mand eller kvinde;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2;
5. Enten målbar eller ikke-målbar sygdom pr. RECIST v1.1. Ikke-målbar sygdom bør kunne vurderes ved hjælp af konventionelle billeddannelsesteknikker, herunder isotopknoglescanninger, CT- eller MRI-scanninger. Patienter i del II fase skal have mindst én målbar læsion bekræftet ved CT eller MR ved baseline.

6. Tilstrækkelig hovedsystemfunktion defineret som:

   1. Knoglemarvsreserve: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x109/L; Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/L (modtager ikke blodtransfusion inden for 14 dage før den første administration);
   2. Leverfunktion: Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), Transaminaser (aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT) og/eller alaninaminotransferase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT)3 x ULN)) (
   3. Nyrefunktion: Normal serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L) ELLER beregnet kreatininclearance ≥50 mL/min. (Cockcroft - Gault formel);
   4. Koagulation: Tilstrækkelige koagulationsparametre defineret som International Normalization Ratio (INR) ≤2.
7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negative resultater af serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis. Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fertile alder og kvindelige patienter i den fertile alder skal bruge to former for acceptabel prævention, inklusive 1 barrieremetode, under deres deltagelse i undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis. Mandlige patienter skal også afstå fra at donere sæd under deres deltagelse i undersøgelsen;
8. Forventet levetid ≥3 måneder;
9. Evne til at forstå hele processen i denne undersøgelse, frivilligt deltage og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver nylig antitumorbehandling ≤ 28 dage før den første dosis eller resterende mere end grad 1 kemoterapirelaterede bivirkninger pr. NCI CTCAE v5.0, med undtagelse af alopeci.
2. Har deltaget i det andet kliniske forsøg og modtaget den afprøvende lægemiddelbehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
3. Bredfeltstrålebehandling (inklusive terapeutiske radioisotoper såsom strontium 89) administreret ≤28 dage eller begrænset feltstråling til palliation ≤7 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig efter bivirkninger af en sådan terapi;
4. Større kirurgiske indgreb ≤28 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller mindre kirurgiske indgreb ≤7 dage. Ingen ventetid påkrævet efter port-a-cath placering;
5. Hjernemetastaser, leptomeningeale metastaser eller rygmarvskompression eller skader/abnormiteter i centralnervesystemet (CNS);
6. Gravid kvinde. Ammende kvinder bør stoppe med at amme, før de underskriver det informerede samtykke;

7. Enhver af følgende hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder:

   1. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
   2. Det korrigerede QT-interval (Fridericia-formel) interval (QTcF) > 470 msek for kvinder og > 450 msek for mænd i elektrokardiogram (EKG) ved screening;
   3. Ustabil angina pectoris;
   4. Hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) >2 grad);
   5. Akut myokardieinfarkt;
   6. Ukontrolleret arytmi;
   7. Akutte koronare syndromer;
   8. Stent placering;
8. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk (SBP) > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) > 100 mmHg (Patienter med blodtryksværdier højere end disse niveauer skal bruge medicin til at kontrollere blodtrykket under dette niveau før den første dosis af undersøgelseslægemidlet) );
9. Har en alvorlig aktiv infektion (systemisk intravenøs antibiotika inden for 14 dage, men oral antibiotika tilladt), som ikke er velkontrolleret, eller har en anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville forhindre patienterne i at modtage protokolbehandlingen;
10. Kendt diagnose af human immundefektvirus, aktiv hepatitis B eller C;
11. Har modtaget kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentlægemiddel med antitumoraktivitet inden for 14 dage før den første administration;
12. Har andre aktive tumorer eller en historie med infiltrativ tumorbehandling inden for 3 år. Patienter med en anamnese med definitivt lokalt behandlede stadium I-tumorer, som anses for usandsynlige, kan accepteres. Patienter med tidligere behandling for carcinom in situ (f.eks. non-invasiv) og tidligere ikke-melanom hudcancer er acceptable.
13. Ifølge forskernes vurdering kan patienter med andre faktorer, der kan føre til afslutning af undersøgelsen, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder alvorlige psykiske lidelser), der kræver kombineret behandling, alvorlige laboratorieabnormiteter, familiemæssige eller sociale faktorer, som kan påvirke sikkerheden. eller indsamling af data og prøver. Psykologiske, familiemæssige, sociale eller geografiske forhold og andre faktorer stemmer ikke overens med forsøgsordningen.