Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność ALMB-0168 u pacjentów z kostniakomięsakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histopatologicznie kostniakomięsak;

2. Pacjenci będą zapisani według różnych etapów:

   1. Część I: Pacjenci z kostniakomięsakiem, u których zawiodło wcześniejsze standardowe leczenie.;
   2. Część II: Pacjenci z kostniakomięsakiem o wysokim stopniu złośliwości, u których zawiodło wcześniejsze standardowe leczenie.; Standardowe niepowodzenie leczenia definiuje się jako progresję w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po chemioterapii pierwszego rzutu (w tym metotreksat w dużych dawkach, doksorubicyna, cisplatyna, ifosfamid itp.); W przypadku pacjentów z progresją choroby po ponad 6 miesiącach od chemioterapii ocena ryzyka i korzyści powinna być przeprowadzona przez badaczy;
3. 16 lat lub więcej, mężczyzna lub kobieta;
4. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2;
5. Choroba mierzalna lub niemierzalna według RECIST v1.1. Niemierzalną chorobę należy ocenić za pomocą konwencjonalnych technik obrazowania, w tym skanów izotopowych kości, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Pacjenci w części II stadium muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę potwierdzoną za pomocą CT lub MRI na początku badania.

6. Odpowiednia główna funkcja systemu zdefiniowana jako:

   1. Rezerwa szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 x109/l; liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l; Hemoglobina ≥ 90 g/l (nieotrzymanie transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem);
   2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), aminotransferazy (aminotransferaza asparaginianowa/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (AST/SGOT) i/lub aminotransferaza alaninowa/transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (ALT/SGPT)) ≤ 3 x GGN (
   3. Czynność nerek: Prawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl (133 μmol/l) LUB obliczony klirens kreatyniny ≥50 ml/min. (formuła Cockcrofta – Gaulta);
   4. Koagulacja: Odpowiednie parametry krzepnięcia określone jako międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) ≤2.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym oraz pacjentki w wieku rozrodczym są zobowiązani do stosowania dwóch form dopuszczalnej antykoncepcji, w tym 1 metody mechanicznej, podczas udziału w badaniu i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Pacjenci płci męskiej muszą również powstrzymać się od oddawania nasienia podczas udziału w badaniu;
8. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące;
9. Zdolność zrozumienia całego procesu tego badania, dobrowolnego udziału i podpisania pisemnego formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakiekolwiek niedawne leczenie przeciwnowotworowe ≤ 28 dni przed podaniem pierwszej dawki lub utrzymujące się działania niepożądane związane z chemioterapią stopnia 1. według NCI CTCAE v5.0, z wyjątkiem łysienia.
2. Brali udział w innym badaniu klinicznym i otrzymywali eksperymentalny lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
3. radioterapia o szerokim polu (w tym terapeutyczne izotopy promieniotwórcze, takie jak stront 89) podana ≤28 dni lub ograniczone promieniowanie pola w celu złagodzenia bólu ≤7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub brak poprawy po skutkach ubocznych takiej terapii;
4. Duże zabiegi chirurgiczne ≤28 dni od rozpoczęcia stosowania badanego leku lub drobne zabiegi chirurgiczne ≤7 dni. Brak konieczności czekania po umieszczeniu cewnika w port-a-cath;
5. przerzuty do mózgu, przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego lub urazy/nieprawidłowości ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
6. Kobiety w ciąży. Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed podpisaniem świadomej zgody;

7. Którakolwiek z następujących chorób serca obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

   1. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)
   2. Skorygowany odstęp QT (wzór Fridericia) odstęp (QTcF) > 470 ms dla kobiet i > 450 ms dla mężczyzn w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego;
   3. niestabilna dławica piersiowa;
   4. niewydolność serca (Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne (NYHA) >2 stopnia);
   5. Ostry zawał mięśnia sercowego;
   6. niekontrolowana arytmia;
   7. Ostre zespoły wieńcowe;
   8. umieszczenie stentu;
8. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 100 mmHg (Pacjenci z wartościami ciśnienia krwi wyższymi niż te poziomy muszą stosować leki kontrolujące ciśnienie krwi poniżej tego poziomu przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) );
9. mają poważną czynną infekcję (ogólnoustrojowe dożylne antybiotyki w ciągu 14 dni, ale dozwolone są antybiotyki doustne), która nie jest dobrze kontrolowana, lub mają inną poważną chorobę współistniejącą, która uniemożliwiłaby pacjentom otrzymanie leczenia zgodnego z protokołem;
10. Znane rozpoznanie ludzkiego wirusa niedoboru odporności, czynne zapalenie wątroby typu B lub C;
11. Otrzymali chiński lek ziołowy lub chiński lek patentowy o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem;
12. Ma inne aktywne guzy lub historię leczenia naciekającego guza w ciągu 3 lat. Pacjenci z historią ostatecznie leczonych miejscowo guzów stopnia I, którzy są uważani za mało prawdopodobnych nawrotów, mogą zostać przyjęci. Akceptowani są pacjenci z historią wcześniejszego leczenia raka in situ (np. nieinwazyjnego) i historią nieczerniakowego raka skóry.
13. Według oceny naukowców pacjenci z innymi czynnikami mogącymi prowadzić do przerwania badania, takimi jak inne poważne choroby (w tym ciężkie zaburzenia psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, poważne nieprawidłowości laboratoryjne, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub zbieranie danych i próbek. Warunki psychologiczne, rodzinne, społeczne lub geograficzne oraz inne czynniki nie są zgodne ze schematem eksperymentu.