Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti ALMB-0168 u pacientů s osteosarkomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histopatologicky potvrzený osteosarkom;

2. Pacienti budou zařazováni v různých fázích:

   1. Část I: Pacienti s osteosarkomem, u kterých předchozí standardní léčba selhala.;
   2. Část II: Pacienti s osteosarkomem vysokého stupně, u nichž předchozí standardní léčba selhala.; Standardní selhání léčby je definováno jako progrese během nebo do 6 měsíců po chemoterapii první linie (včetně vysokých dávek metotrexátu, doxorubicinu, cisplatiny, ifosfamidu atd.); U pacientů s progresí onemocnění více než 6 měsíců po chemoterapii by měli zkoušející provést posouzení rizika a přínosu;
3. 16 let nebo starší, muž nebo žena;
4. stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2;
5. Buď měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle RECIST v1.1. Neměřitelné onemocnění by mělo být hodnotitelné konvenčními zobrazovacími technikami včetně izotopových kostních skenů, CT nebo MRI skenů. Pacienti ve stádiu II. části musí mít na začátku alespoň jednu měřitelnou lézi potvrzenou CT nebo MRI.

6. Adekvátní hlavní funkce systému definovaná jako:

   1. Rezerva kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x109/l; počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů před prvním podáním);
   2. Jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), transaminázy (aspartátaminotransferáza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST/SGOT) a/nebo alaninaminotransferáza/sérová glutamát-pyruviktransamináza (ALT/SGPT)) x ULN 3 (
   3. Renální funkce: Normální sérový kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl (133 μmol/L) NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥50 ml/min. (Cockcroft - Gaultův vzorec);
   4. Koagulace: Adekvátní parametry koagulace definované jako mezinárodní normalizační poměr (INR) ≤2.
7. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní výsledky těhotenského testu v séru do 7 dnů před první dávkou. Od pacientů mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku a pacientek ve fertilním věku se požaduje, aby během své účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používali dvě formy přijatelné antikoncepce, včetně 1 bariérové ​​metody. Mužští pacienti se také musí během své účasti ve studii zdržet darování spermatu;
8. Očekávaná délka života ≥3 měsíce;
9. Schopnost porozumět celému procesu této studie, dobrovolně se zúčastnit a podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli nedávná protinádorová terapie ≤ 28 dní před první dávkou nebo rezidua více než 1. stupně souvisejících vedlejších účinků podle NCI CTCAE v5.0, s výjimkou alopecie.
2. Účastnili se jiné klinické studie a absolvovali léčbu hodnoceným lékem během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
3. Radioterapie v širokém poli (včetně terapeutických radioizotopů, jako je stroncium 89) podávaná ≤ 28 dnů nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci ≤ 7 dnů před zahájením studovaného léku nebo se nezotavila z vedlejších účinků takové terapie;
4. Velké chirurgické zákroky ≤ 28 dnů od zahájení studie léku nebo menší chirurgické zákroky ≤ 7 dnů. Po umístění port-a-cath není vyžadováno žádné čekání;
5. Mozkové metastázy, leptomeningeální metastázy nebo komprese míchy nebo poranění/abnormality centrálního nervového systému (CNS);
6. Těhotná žena. Kojící ženy by měly přestat kojit před podpisem informovaného souhlasu;

7. Jakékoli z následujících srdečních onemocnění v současnosti nebo během posledních 6 měsíců:

   1. Ejekční frakce levé komory (LVEF)
   2. Korigovaný interval QT (Fridericia vzorec) interval (QTcF) > 470 ms pro ženy a > 450 ms pro muže na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu;
   3. Nestabilní angina pectoris;
   4. Srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) >2 stupeň);
   5. Akutní infarkt myokardu;
   6. Nekontrolovaná arytmie;
   7. Akutní koronární syndromy;
   8. umístění stentu;
8. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak (SBP) > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 100 mmHg (Pacienti s hodnotami krevního tlaku vyššími než tyto hodnoty musí před první dávkou studovaného léku užívat léky ke kontrole krevního tlaku pod tuto úroveň) );
9. Máte závažnou aktivní infekci (systémová intravenózní antibiotika do 14 dnů, ale perorální antibiotika jsou povolena), která není dobře kontrolována, nebo máte jiný závažný základní zdravotní stav, který by pacientům bránil v léčbě podle protokolu;
10. Známá diagnóza viru lidské imunodeficience, aktivní hepatitida B nebo C;
11. dostávali čínskou bylinnou medicínu nebo čínský patentový lék s protinádorovou aktivitou do 14 dnů před prvním podáním;
12. Má jiné aktivní nádory nebo anamnézu infiltrativní léčby nádorů do 3 let. Mohou být přijati pacienti s anamnézou definitivně lokálně léčených tumorů stadia I, u nichž je pravděpodobnost recidivy nepravděpodobná. Pacienti s anamnézou předchozí léčby karcinomu in situ (např. neinvazivní) a anamnézou nemelanomové rakoviny kůže jsou přijatelní.
13. Podle úsudku vědců jsou pacienti s dalšími faktory, které mohou vést k ukončení studie, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně závažných duševních poruch) vyžadující kombinovanou léčbu, závažné laboratorní odchylky, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost nebo sběr dat a vzorků. Psychologické, rodinné, sociální nebo geografické podmínky a další faktory nejsou v souladu s experimentálním schématem.