Um estudo para avaliar a segurança e eficácia de ALMB-0168 em pacientes com osteossarcoma

Critério de inclusão:

1. osteossarcoma confirmado histopatologicamente;

2. Os pacientes serão inscritos de acordo com diferentes etapas:

   1. Parte I: Pacientes com osteossarcoma cujo tratamento padrão anterior falhou.;
   2. Parte II: Pacientes com osteossarcoma de alto grau cujo tratamento padrão anterior falhou.; A falha do tratamento padrão é definida como a progressão durante ou dentro de 6 meses após a quimioterapia de primeira linha (incluindo altas doses de metotrexato, doxorrubicina, cisplatina, ifosfamida, etc.); Para pacientes com progressão da doença mais de 6 meses após a quimioterapia, a avaliação risco-benefício deve ser realizada pelos investigadores;
3. 16 anos ou mais, masculino ou feminino;
4. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2;
5. Doença mensurável ou não mensurável por RECIST v1.1. A doença não mensurável deve ser avaliada por técnicas de imagem convencionais, incluindo cintilografia óssea isotópica, tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Os pacientes no estágio da parte II devem ter pelo menos uma lesão mensurável confirmada por TC ou RM no início do estudo.

6. Função adequada do sistema principal definida como:

   1. Reserva de medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x109/L; Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L (não receber transfusão de sangue 14 dias antes da primeira administração);
   2. Função hepática: bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN), transaminases (aspartato aminotransferase/transaminase glutâmica oxaloacética sérica (AST/SGOT) e/ou alanina aminotransferase/transaminase glutâmico pirúvica sérica (ALT/SGPT)) ≤ 3 x LSN (
   3. Função renal: Creatinina sérica normal ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L) OU depuração de creatinina calculada ≥50 mL/min. (fórmula de Cockcroft - Gault);
   4. Coagulação: Parâmetros de coagulação adequados definidos como Razão de Normalização Internacional (INR) ≤2.
7. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter resultados negativos no teste de gravidez sérico até 7 dias antes da primeira dose. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar e pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar duas formas de contracepção aceitáveis, incluindo 1 método de barreira, durante sua participação no estudo e por 3 meses após a última dose. Pacientes do sexo masculino também devem abster-se de doar esperma durante sua participação no estudo;
8. Esperança de vida ≥3 meses;
9. Capacidade de entender todo o processo deste estudo, participar voluntariamente e assinar um termo de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Qualquer terapia antitumoral recente ≤ 28 dias antes da primeira dose ou residual mais do que Grau 1 relacionado a efeitos colaterais relacionados à quimioterapia por NCI CTCAE v5.0, com exceção de alopecia.
2. Ter participado do outro ensaio clínico e recebido o tratamento medicamentoso experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo;
3. Radioterapia de campo amplo (incluindo radioisótopos terapêuticos como estrôncio 89) administrado ≤28 dias ou radiação de campo limitado para paliação ≤7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia;
4. Procedimentos cirúrgicos maiores ≤28 dias após o início do medicamento do estudo, ou procedimentos cirúrgicos menores ≤7 dias. Sem necessidade de espera após a colocação de port-a-cath;
5. Metástases cerebrais, metástases leptomeníngeas ou compressão da medula espinhal ou lesões/anormalidades do sistema nervoso central (SNC);
6. Mulheres grávidas. As mulheres que amamentam devem parar de amamentar antes de assinar o consentimento informado;

7. Qualquer uma das seguintes doenças cardíacas atualmente ou nos últimos 6 meses:

   1. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
   2. O intervalo QT corrigido (fórmula de Fridericia) (QTcF) > 470 ms para mulheres e > 450 ms para homens no eletrocardiograma (ECG) na triagem;
   3. Angina de peito instável;
   4. Insuficiência cardíaca (New York Heart Association (NYHA) >2 grau);
   5. Infarto agudo do miocárdio;
   6. arritmia descontrolada;
   7. síndromes coronárias agudas;
   8. Colocação de stent;
8. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica (PAS) > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg (pacientes com valores de pressão arterial superiores a esses níveis devem usar medicamentos para controlar a pressão arterial abaixo desse nível antes da primeira dose do medicamento do estudo) );
9. Ter uma infecção ativa grave (antibióticos intravenosos sistêmicos em 14 dias, mas antibióticos orais permitidos) que não esteja bem controlada ou tenha outra condição médica subjacente grave que impeça os pacientes de receber o tratamento do protocolo;
10. Diagnóstico conhecido de vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou C ativa;
11. Ter recebido fitoterápico chinês ou medicamento patenteado chinês com atividade antitumoral até 14 dias antes da primeira administração;
12. Tem outros tumores ativos ou história de tratamento tumoral infiltrativo em 3 anos. Pacientes com história de tumores de estágio I definitivamente tratados localmente, considerados improváveis ​​de recorrer, podem ser aceitos. Pacientes com histórico de tratamento anterior para carcinoma in situ (por exemplo, não invasivo) e histórico de câncer de pele não melanoma são aceitáveis.
13. Segundo o julgamento dos pesquisadores, pacientes com outros fatores que possam levar ao término do estudo, como outras doenças graves (incluindo transtornos mentais graves) que requerem tratamento combinado, anormalidades laboratoriais graves, fatores familiares ou sociais, que possam afetar a segurança ou a coleta de dados e amostras. Condições psicológicas, familiares, sociais ou geográficas e outros fatores não são consistentes com o esquema experimental.