Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ALMB-0168 chez les patients atteints d'ostéosarcome

Critère d'intégration:

1. Ostéosarcome confirmé par histopathologie ;

2. Les patients seront recrutés selon différentes étapes :

   1. Partie I : Patients atteints d'ostéosarcome dont le traitement standard antérieur a échoué ;
   2. Partie II : Patients atteints d'ostéosarcome de haut grade dont le traitement standard antérieur a échoué ; L'échec du traitement standard est défini comme la progression pendant ou dans les 6 mois suivant la chimiothérapie de première ligne (incluant le méthotrexate à haute dose, la doxorubicine, le cisplatine, l'ifosfamide, etc.) ; Pour les patients dont la maladie progresse plus de 6 mois après la chimiothérapie, l'évaluation du rapport bénéfice/risque doit être effectuée par les investigateurs ;
3. 16 ans ou plus, homme ou femme ;
4. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 ;
5. Maladie mesurable ou non mesurable selon RECIST v1.1. Les maladies non mesurables doivent pouvoir être évaluées par des techniques d'imagerie conventionnelles, notamment des scintigraphies osseuses isotopiques, des tomodensitogrammes ou des IRM. Les patients au stade de la partie II doivent avoir au moins une lésion mesurable confirmée par TDM ou IRM au départ.

6. Fonction système majeure adéquate définie comme :

   1. Réserve de moelle osseuse : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x109/L ; Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L ; Hémoglobine ≥ 90 g/L (n'ayant pas reçu de transfusion sanguine dans les 14 jours précédant la première administration) ;
   2. Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), transaminases (aspartate aminotransférase/sérum glutamique oxaloacétique transaminase (AST/SGOT) et/ou alanine aminotransférase/sérum glutamique pyruvique transaminase (ALT/SGPT)) ≤ 3 x LSN (
   3. Fonction rénale : Créatinine sérique normale ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) OU clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min. (formule de Cockcroft-Gault);
   4. Coagulation : paramètres de coagulation adéquats définis comme le rapport international de normalisation (INR) ≤ 2.
7. Les patientes en âge de procréer doivent avoir des résultats négatifs au test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant la première dose. Les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer et les patientes en âge de procréer doivent utiliser deux formes de contraception acceptables, dont 1 méthode de barrière, pendant leur participation à l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose. Les patients masculins doivent également s'abstenir de donner du sperme pendant leur participation à l'étude ;
8. Espérance de vie ≥3 mois ;
9. Capacité à comprendre l'ensemble du processus de cette étude, à participer volontairement et à signer un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Toute thérapie anti-tumorale récente ≤ 28 jours avant la première dose ou effets secondaires résiduels liés à la chimiothérapie de plus de grade 1 selon NCI CTCAE v5.0, à l'exception de l'alopécie.
2. Avoir participé à l'autre essai clinique et reçu le traitement médicamenteux expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
3. Radiothérapie à large champ (y compris les radio-isotopes thérapeutiques tels que le strontium 89) administrée ≤ 28 jours ou rayonnement à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 7 jours avant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie ;
4. Interventions chirurgicales majeures ≤ 28 jours après le début du médicament à l'étude, ou interventions chirurgicales mineures ≤ 7 jours. Aucune attente requise après le placement du port-a-cath ;
5. Métastases cérébrales, métastases leptoméningées ou compression de la moelle épinière ou lésions/anomalies du système nerveux central (SNC) ;
6. Femmes enceintes. Les femmes qui allaitent doivent arrêter d'allaiter avant de signer le consentement éclairé ;

7. L'une des maladies cardiaques suivantes actuellement ou au cours des 6 derniers mois :

   1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
   2. L'intervalle QT corrigé (formule de Fridericia) (QTcF) > 470 msec pour les femmes et > 450 msec pour les hommes dans l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage ;
   3. Angine de poitrine instable ;
   4. Insuffisance cardiaque (New York Heart Association (NYHA) > 2 grade );
   5. Infarctus aigu du myocarde;
   6. Arythmie incontrôlée ;
   7. Syndromes coronariens aigus ;
   8. Pose d'endoprothèse ;
8. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique (PAS) > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mmHg (les patients dont les valeurs de pression artérielle sont supérieures à ces niveaux doivent utiliser des médicaments pour contrôler la pression artérielle en dessous de ce niveau avant la première dose du médicament à l'étude) );
9. Avoir une infection active grave (antibiotiques intraveineux systémiques dans les 14 jours mais antibiotiques oraux autorisés) qui n'est pas bien contrôlée, ou avoir une autre condition médicale sous-jacente grave qui empêcherait les patients de recevoir le traitement du protocole ;
10. Diagnostic connu de virus de l'immunodéficience humaine, hépatite B ou C active ;
11. Avoir reçu des herbes médicinales chinoises ou des médicaments brevetés chinois ayant une activité anti-tumorale dans les 14 jours précédant la première administration ;
12. A d'autres tumeurs actives ou des antécédents de traitement tumoral infiltrant dans les 3 ans. Les patients ayant des antécédents de tumeurs de stade I définitivement traitées localement et considérées comme peu susceptibles de récidiver peuvent être acceptés. Les patients ayant des antécédents de traitement antérieur pour un carcinome in situ (par exemple, non invasif) et des antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome sont acceptables.
13. Selon le jugement des chercheurs, les patients présentant d'autres facteurs pouvant entraîner l'arrêt de l'étude, tels que d'autres maladies graves (y compris des troubles mentaux graves) nécessitant un traitement combiné, des anomalies de laboratoire graves, des facteurs familiaux ou sociaux, susceptibles d'affecter la sécurité ou la collecte de données et d'échantillons. Les conditions psychologiques, familiales, sociales ou géographiques et d'autres facteurs ne sont pas compatibles avec le schéma expérimental.