Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von ALMB-0168 bei Patienten mit Osteosarkom

Einschlusskriterien:

1. Histopathologisch bestätigtes Osteosarkom;

2. Die Patienten werden in verschiedenen Stadien aufgenommen:

   1. Teil I: Patienten mit Osteosarkom, deren vorherige Standardbehandlung versagt hat.;
   2. Teil II: Patienten mit hochgradigem Osteosarkom, deren vorherige Standardbehandlung versagt hat.; Standardbehandlungsversagen ist definiert als das Fortschreiten während oder innerhalb von 6 Monaten nach der Erstlinien-Chemotherapie (einschließlich Hochdosis-Methotrexat, Doxorubicin, Cisplatin, Ifosfamid usw.); Bei Patienten mit Krankheitsprogression mehr als 6 Monate nach der Chemotherapie sollte die Nutzen-Risiko-Abwägung von den Prüfärzten durchgeführt werden;
3. 16 Jahre oder älter, männlich oder weiblich;
4. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2;
5. Entweder messbare oder nicht messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1. Eine nicht messbare Erkrankung sollte durch herkömmliche bildgebende Verfahren, einschließlich Isotopen-Knochenscans, CT- oder MRT-Scans, beurteilbar sein. Patienten im Teil-II-Stadium müssen mindestens eine messbare Läsion haben, die durch CT oder MRT zu Studienbeginn bestätigt wurde.

6. Angemessene Hauptsystemfunktion definiert als:

   1. Knochenmarkreserve: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109/l; Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l; Hämoglobin ≥ 90 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung);
   2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Transaminasen (Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (AST/SGOT) und/oder Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT/SGPT)) ≤ 3 x ULN (
   3. Nierenfunktion: Normales Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl (133 μmol/l) ODER berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min. (Cockcroft - Gault-Formel);
   4. Gerinnung: Angemessene Gerinnungsparameter, definiert als International Normalization Ratio (INR) ≤2.
7. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ein negatives Ergebnis des Serum-Schwangerschaftstests haben. Männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen während ihrer Teilnahme an der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis zwei Formen akzeptabler Empfängnisverhütung anwenden, einschließlich 1 Barrieremethode. Auch männliche Patienten müssen während der Studienteilnahme auf eine Samenspende verzichten;
8. Lebenserwartung ≥3 Monate;
9. Fähigkeit, den gesamten Prozess dieser Studie zu verstehen, freiwillig teilzunehmen und eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Jede kürzlich aufgetretene Antitumortherapie ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis oder verbleibende chemotherapiebedingte Nebenwirkungen von mehr als Grad 1 gemäß NCI CTCAE v5.0, mit Ausnahme von Alopezie.
2. an der anderen klinischen Studie teilgenommen und das Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten haben;
3. Breitfeld-Strahlentherapie (einschließlich therapeutischer Radioisotope wie Strontium 89) verabreicht ≤ 28 Tage oder Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung ≤ 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt hat;
4. Größere chirurgische Eingriffe ≤ 28 Tage nach Beginn der Studienmedikation oder kleinere chirurgische Eingriffe ≤ 7 Tage. Kein Warten nach der Port-a-cath-Platzierung erforderlich;
5. Hirnmetastasen, leptomeningeale Metastasen oder Rückenmarkskompression oder Verletzungen/Anomalien des zentralen Nervensystems (ZNS);
6. Schwangere Frau. Stillende Frauen sollten mit dem Stillen aufhören, bevor sie die Einverständniserklärung unterschreiben;

7. Eine der folgenden Herzerkrankungen, derzeit oder innerhalb der letzten 6 Monate:

   1. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)
   2. Korrigiertes QT-Intervall (Fridericia-Formel) Intervall (QTcF) > 470 ms für Frauen und > 450 ms für Männer im Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening;
   3. instabile Angina pectoris;
   4. Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) > 2 Grad);
   5. Akuter Myokardinfarkt;
   6. Unkontrollierte Arrhythmie;
   7. Akute Koronarsyndrome;
   8. Stentplatzierung;
8. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck (SBP) > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 100 mmHg (Patienten mit Blutdruckwerten über diesen Werten müssen Medikamente einnehmen, um den Blutdruck unter diesem Wert vor der ersten Dosis des Studienmedikaments zu kontrollieren) );
9. eine schwere aktive Infektion haben (systemische intravenöse Antibiotika innerhalb von 14 Tagen, aber orale Antibiotika erlaubt), die nicht gut kontrolliert ist, oder eine andere schwerwiegende Grunderkrankung haben, die verhindern würde, dass die Patienten die Protokollbehandlung erhalten;
10. Bekannte Diagnose von humanem Immundefizienzvirus, aktiver Hepatitis B oder C;
11. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung chinesische Kräutermedizin oder ein chinesisches Patentarzneimittel mit Antitumoraktivität erhalten haben;
12. Hat andere aktive Tumoren oder eine Vorgeschichte einer infiltrativen Tumorbehandlung innerhalb von 3 Jahren. Patienten mit definitiv lokal behandelten Tumoren im Stadium I in der Vorgeschichte, bei denen ein Wiederauftreten als unwahrscheinlich angesehen wird, können aufgenommen werden. Patienten mit einer Vorgeschichte einer Vorbehandlung von Carcinoma in situ (z. B. nicht-invasiv) und einer Vorgeschichte von Nicht-Melanom-Hautkrebs sind akzeptabel.
13. Nach Einschätzung der Forscher Patienten mit anderen Faktoren, die zum Abbruch der Studie führen können, wie andere schwere Krankheiten (einschließlich schwerer psychischer Störungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, schwerwiegende Laboranomalien, familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit beeinträchtigen können oder die Sammlung von Daten und Proben. Psychische, familiäre, soziale oder geografische Bedingungen und andere Faktoren stimmen nicht mit dem Versuchsschema überein.