Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de ALMB-0168 en pacientes con osteosarcoma

Criterios de inclusión:

1. Osteosarcoma confirmado histopatológicamente;

2. Los pacientes serán inscritos de acuerdo a diferentes etapas:

   1. Parte I: Pacientes con osteosarcoma cuyo tratamiento estándar previo ha fallado;
   2. Parte II: Pacientes con osteosarcoma de alto grado cuyo tratamiento estándar previo ha fallado; El fracaso del tratamiento estándar se define como la progresión durante o dentro de los 6 meses posteriores a la quimioterapia de primera línea (incluidas dosis altas de metotrexato, doxorrubicina, cisplatino, ifosfamida, etc.); Para los pacientes con progresión de la enfermedad más de 6 meses después de la quimioterapia, los investigadores deben realizar la evaluación de riesgo-beneficio;
3. 16 años de edad o más, hombre o mujer;
4. estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2;
5. Enfermedad medible o no medible según RECIST v1.1. La enfermedad no medible debe poder evaluarse mediante técnicas de imagen convencionales, incluidas gammagrafías óseas con isótopos, tomografías computarizadas o resonancias magnéticas. Los pacientes en el estadio de la parte II deben tener al menos una lesión medible confirmada por TC o RM al inicio del estudio.

6. Función adecuada del sistema principal definida como:

   1. Reserva de médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x109/L; Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L (no haber recibido transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la primera administración);
   2. Función hepática: bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior de lo normal (LSN), transaminasas (aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (AST/SGOT) y/o alanina aminotransferasa/transaminasa glutámico pirúvica sérica (ALT/SGPT)) ≤ 3 x LSN (
   3. Función renal: creatinina sérica normal ≤1,5 ​​mg/dl (133 μmol/l) O aclaramiento de creatinina calculado ≥50 ml/min. (fórmula de Cockcroft - Gault);
   4. Coagulación: Parámetros de coagulación adecuados definidos como Razón Internacional de Normalización (INR) ≤2.
7. Las pacientes en edad fértil deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. Los pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil y las mujeres en edad fértil deben utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables, incluido 1 método de barrera, durante su participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis. Los pacientes varones también deben abstenerse de donar semen durante su participación en el estudio;
8. Esperanza de vida ≥3 meses;
9. Capacidad para comprender todo el proceso de este estudio, participar voluntariamente y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier terapia antitumoral reciente ≤ 28 días antes de la primera dosis o efectos secundarios residuales relacionados con la quimioterapia de más de Grado 1 según NCI CTCAE v5.0, con la excepción de la alopecia.
2. haber participado en el otro ensayo clínico y haber recibido el tratamiento farmacológico en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
3. Radioterapia de campo amplio (incluidos radioisótopos terapéuticos como el estroncio 89) administrada ≤28 días o radiación de campo limitado para paliación ≤7 días antes de comenzar el fármaco del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia;
4. Procedimientos quirúrgicos mayores ≤28 días de haber comenzado el fármaco del estudio, o procedimientos quirúrgicos menores ≤7 días. No es necesario esperar después de la colocación del port-a-cath;
5. Metástasis cerebrales, metástasis leptomeníngeas o compresión de la médula espinal o lesiones/anomalías del sistema nervioso central (SNC);
6. Mujeres embarazadas. Las mujeres lactantes deben dejar de amamantar antes de firmar el consentimiento informado;

7. Cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas actualmente o en los últimos 6 meses:

   1. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
   2. El intervalo QT corregido (fórmula de Fridericia) (QTcF) > 470 ms para mujeres y > 450 ms para hombres en el electrocardiograma (ECG) en la selección;
   3. angina de pecho inestable;
   4. Insuficiencia cardíaca (New York Heart Association (NYHA) >2 grado);
   5. Infarto agudo del miocardio;
   6. arritmia no controlada;
   7. síndromes coronarios agudos;
   8. colocación de stent;
8. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica (PAS) > 160 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg (los pacientes con valores de presión arterial superiores a estos niveles deben utilizar fármacos para controlar la presión arterial por debajo de este nivel antes de la primera dosis del fármaco del estudio) );
9. Tiene una infección activa grave (antibióticos intravenosos sistémicos dentro de los 14 días, pero se permiten los antibióticos orales) que no está bien controlada, o tiene otra afección médica subyacente grave que impediría que los pacientes recibieran el tratamiento del protocolo;
10. Diagnóstico conocido de virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o C activa;
11. Haber recibido hierbas medicinales chinas o medicamentos patentados chinos con actividad antitumoral dentro de los 14 días anteriores a la primera administración;
12. Tiene otros tumores activos o antecedentes de tratamiento tumoral infiltrativo en los últimos 3 años. Se pueden aceptar pacientes con antecedentes de tumores en estadio I tratados localmente de manera definitiva que se considere poco probable que recurran. Se aceptan pacientes con antecedentes de tratamiento previo para carcinoma in situ (p. ej., no invasivo) y antecedentes de cáncer de piel no melanoma.
13. A juicio de los investigadores, los pacientes con otros factores que puedan dar lugar a la finalización del estudio, como otras enfermedades graves (incluidos los trastornos mentales graves) que requieran tratamiento combinado, anomalías de laboratorio graves, factores familiares o sociales, que puedan afectar a la seguridad o la recogida de datos y muestras. Las condiciones psicológicas, familiares, sociales o geográficas y otros factores no son consistentes con el esquema experimental.