En studie för att utvärdera säkerheten och effekten av ALMB-0168 hos patienter med osteosarkom

Inklusionskriterier:

1. Histopatologiskt bekräftat osteosarkom;

2. Patienterna kommer att registreras enligt olika stadier:

   1. Del I: Patienter med osteosarkom vars tidigare standardbehandling har misslyckats.;
   2. Del II: Patienter med höggradigt osteosarkom vars tidigare standardbehandling har misslyckats.; Standardbehandlingssvikt definieras som progression på eller inom 6 månader efter den första linjens kemoterapi (inklusive högdos metotrexat, doxorubicin, cisplatin, ifosfamid, etc.); För patienter med sjukdomsprogression mer än 6 månader efter kemoterapin bör risk-nytta-bedömningen utföras av utredarna;
3. 16 år eller äldre, man eller kvinna;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2;
5. Antingen mätbar eller icke-mätbar sjukdom per RECIST v1.1. Icke-mätbar sjukdom bör kunna bedömas med konventionella avbildningstekniker inklusive isotopbensskanningar, CT- eller MRI-skanningar. Patienter i del II-stadiet måste ha minst en mätbar lesion bekräftad med CT eller MRT vid baslinjen.

6. Adekvat huvudsystemfunktion definierad som:

   1. Benmärgsreserv: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x109/L; Trombocytantal ≥ 75 x 109/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L (får inte blodtransfusion inom 14 dagar före den första administreringen);
   2. Leverfunktion: Total bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN), Transaminaser (aspartataminotransferas/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (AST/SGOT) och/eller alaninaminotransferas/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (ALT/SGPT )3 x ULN)) (
   3. Njurfunktion: Normalt serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L) ELLER beräknat kreatininclearance ≥50 mL/min. (Cockcroft - Gault formel);
   4. Koagulation: Adekvata koagulationsparametrar definierade som International Normalization Ratio (INR) ≤2.
7. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativa resultat av serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen. Manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder och kvinnliga patienter i fertil ålder måste använda två former av acceptabla preventivmedel, inklusive 1 barriärmetod, under sitt deltagande i studien och i 3 månader efter den sista dosen. Manliga patienter måste också avstå från att donera spermier under deras deltagande i studien;
8. Förväntad livslängd ≥3 månader;
9. Förmåga att förstå hela processen för denna studie, frivilligt delta och underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Alla nyligen genomförda antitumörbehandlingar ≤ 28 dagar före den första dosen eller kvarvarande fler än grad 1 kemoterapirelaterade biverkningar enligt NCI CTCAE v5.0, med undantag för alopeci.
2. Har deltagit i den andra kliniska prövningen och fått den prövningsläkemedelsbehandlingen inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
3. Vidstrålning (inklusive terapeutiska radioisotoper såsom strontium 89) administrerad ≤28 dagar eller begränsad fältstrålning för palliation ≤7 dagar före start av studieläkemedlet eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi;
4. Större kirurgiska ingrepp ≤28 dagar efter påbörjad studieläkemedel, eller mindre kirurgiska ingrepp ≤7 dagar. Ingen väntan krävs efter hamn-a-cath-placering;
5. Hjärnmetastaser, leptomeningeala metastaser eller ryggmärgskompression eller skador/avvikelser i centrala nervsystemet (CNS);
6. Gravid kvinna. Ammande kvinnor bör sluta amma innan de undertecknar det informerade samtycket;

7. Någon av följande hjärtsjukdomar för närvarande eller under de senaste 6 månaderna:

   1. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)
   2. Det korrigerade QT-intervallet (Fridericia-formeln) intervall (QTcF) > 470 ms för kvinnor och > 450 ms för män i elektrokardiogram (EKG) vid screening;
   3. Instabil angina pectoris;
   4. Hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) >2 grad);
   5. Akut hjärtinfarkt;
   6. Okontrollerad arytmi;
   7. Akuta kranskärlssyndrom;
   8. Stentplacering;
8. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck (SBP) > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) > 100 mmHg (patienter med blodtrycksvärden högre än dessa nivåer måste använda läkemedel för att kontrollera blodtrycket under denna nivå före den första dosen av studieläkemedlet) );
9. Har en allvarlig aktiv infektion (systemisk intravenös antibiotika inom 14 dagar men oral antibiotika tillåts) som inte är väl kontrollerad, eller har ett annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle hindra patienterna från att få protokollbehandlingen;
10. Känd diagnos av humant immunbristvirus, aktiv hepatit B eller C;
11. Har fått kinesisk örtmedicin eller kinesiskt patentläkemedel med antitumöraktivitet inom 14 dagar före den första administreringen;
12. Har andra aktiva tumörer eller en historia av infiltrativ tumörbehandling inom 3 år. Patienter med en historia av definitivt lokalt behandlade stadium I-tumörer som anses osannolikt återkomma kan accepteras. Patienter med en historia av tidigare behandling för karcinom in situ (t.ex. icke-invasiv) och historia av icke-melanom hudcancer är acceptabla.
13. Enligt forskarnas bedömning kan patienter med andra faktorer som kan leda till att studien avslutas, såsom andra allvarliga sjukdomar (inklusive allvarliga psykiska störningar) som kräver kombinerad behandling, allvarliga laboratorieavvikelser, familje- eller sociala faktorer, som kan påverka säkerheten. eller insamling av data och prover. Psykologiska, familjemässiga, sociala eller geografiska förhållanden och andra faktorer är inte förenliga med experimentschemat.