Egy tanulmány az ALMB-0168 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére osteosarcomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. hisztopatológiailag igazolt osteosarcoma;

2. A betegek felvétele különböző szakaszokban történik:

   1. I. rész: Osteoszarkómában szenvedő betegek, akiknél a korábbi szokásos kezelés sikertelen volt.;
   2. II. rész: Magas fokú osteosarcomában szenvedő betegek, akiknél a korábbi standard kezelés sikertelen volt.; A standard kezelés sikertelensége az első vonalbeli kemoterápia (beleértve a nagy dózisú metotrexátot, doxorubicint, ciszplatint, ifoszfamidot stb.) utáni vagy azt követő 6 hónapon belüli progressziót jelenti; Azoknál a betegeknél, akiknél a betegség több mint 6 hónappal a kemoterápia után előrehaladott, a kockázat-haszon értékelést a vizsgálóknak kell elvégezniük;
3. 16 éves vagy idősebb, férfi vagy nő;
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2;
5. Mérhető vagy nem mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint. A nem mérhető betegségeket a hagyományos képalkotó technikákkal értékelni kell, beleértve az izotópos csontvizsgálatokat, a CT- vagy MRI-vizsgálatokat. A II. szakaszban lévő betegeknek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük a kiinduláskor CT-vel vagy MRI-vel.

6. Megfelelő fő rendszerfunkció a következőképpen definiálva:

   1. Csontvelő tartalék: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x109/L; Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/L; Hemoglobin ≥ 90 g/l (az első beadást megelőző 14 napon belül nem kapnak vérátömlesztést);
   2. Májfunkció: Összes bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN), Transzaminázok (aszpartát-aminotranszferáz/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (AST/SGOT) és/vagy alanin-aminotranszferáz/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (ALT/SGPT)) ≤ ULN3 (
   3. Vesefunkció: Normál szérum kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L) VAGY számított kreatinin clearance ≥50 ml/perc. (Cockcroft – Gault formula);
   4. Alvadás: Megfelelő koagulációs paraméterek meghatározása: Nemzetközi normalizálási arány (INR) ≤2.
7. A fogamzóképes korú nőbetegeknél az első adag beadása előtt 7 napon belül negatív szérum terhességi teszt eredményt kell elérnie. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi betegeknek és a fogamzóképes korú nőbetegeknek két elfogadható fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk, beleértve az 1 barrier módszert is, a vizsgálatban való részvételük során és az utolsó adag beadását követő 3 hónapig. A férfi betegeknek szintén tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálatban való részvételük során;
8. Várható élettartam ≥3 hónap;
9. Képes a tanulmány teljes folyamatának megértésére, önkéntes részvételre és egy írásos beleegyező nyilatkozat aláírására.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen közelmúltbeli daganatellenes terápia ≤ 28 nappal az első adag előtt, vagy több mint 1. fokozatú kemoterápiával kapcsolatos mellékhatások jelentkeztek az NCI CTCAE v5.0 szerint, az alopecia kivételével.
2. Részt vett a másik klinikai vizsgálatban, és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül megkapta a vizsgált gyógyszeres kezelést;
3. Széles hatókörű sugárterápia (beleértve a terápiás radioizotópokat, például a stroncium 89-et), amelyet ≤28 nappal vagy korlátozott terepi besugárzást alkalmaztak palliáció céljából ≤7 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy nem gyógyult fel az ilyen terápia mellékhatásaiból;
4. Főbb sebészeti beavatkozások ≤ 28 nap a vizsgálati gyógyszer megkezdése után, vagy kisebb sebészeti beavatkozások ≤ 7 nap. Nincs szükség várakozásra a port-a-cath elhelyezést követően;
5. Agyi metasztázisok, leptomeningeális áttétek vagy gerincvelő-kompresszió vagy központi idegrendszeri (CNS) sérülések/rendellenességek;
6. Terhes nők. A szoptató nőknek abba kell hagyniuk a szoptatást, mielőtt aláírják a beleegyezésüket;

7. Az alábbi szívbetegségek bármelyike ​​jelenleg vagy az elmúlt 6 hónapban:

   1. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)
   2. A korrigált QT-intervallum (Fridericia formula) (QTcF) > 470 msec nőknél és > 450 msec férfiaknál az elektrokardiogramon (EKG) a szűréskor;
   3. Instabil angina pectoris;
   4. Szívelégtelenség (New York Heart Association (NYHA) >2 fokozat);
   5. Akut miokardiális infarktus;
   6. ellenőrizetlen aritmia;
   7. Akut koszorúér-szindrómák;
   8. Sztentek elhelyezése;
8. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás (SBP) > 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) > 100 Hgmm (azoknál a betegeknél, akiknek vérnyomásértékei magasabbak, mint a vizsgálati gyógyszer első adagja, gyógyszereket kell alkalmazniuk a vérnyomás e szint alatti szabályozására) );
9. Súlyos aktív fertőzése van (14 napon belül szisztémás intravénás antibiotikumok, de orális antibiotikumok megengedettek), amely nem jól kontrollált, vagy más súlyos alapbetegsége van, amely megakadályozná a betegeket a protokoll szerinti kezelésben;
10. Humán immunhiány vírus, aktív hepatitis B vagy C ismert diagnózisa;
11. az első beadást megelőző 14 napon belül kínai gyógynövényes gyógyszert vagy daganatellenes hatású kínai szabadalmaztatott gyógyszert kapott;
12. Egyéb aktív daganatai vannak, vagy 3 éven belül infiltratív daganatkezelésben részesült. Elfogadhatók azok a betegek, akiknek a kórelőzményében véglegesen lokálisan kezelt I. stádiumú daganat szerepel, amelyek kiújulását valószínűtlennek tartják. Elfogadhatók azok a betegek, akiknek a kórelőzményében in situ karcinóma (például nem invazív) kezelés szerepel, és nem melanoma bőrrák szerepel a kórelőzményben.
13. A kutatók megítélése szerint olyan betegeknél, akiknél más olyan tényezők is előfordulhatnak, amelyek a vizsgálat leállításához vezethetnek, mint például más súlyos betegségek (beleértve a súlyos mentális zavarokat is), amelyek kombinált kezelést igényelnek, súlyos laboratóriumi eltérések, családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják a biztonságot. illetve az adatok és minták gyűjtése. A pszichológiai, családi, társadalmi vagy földrajzi feltételek és egyéb tényezők nem állnak összhangban a kísérleti sémával.