Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di ALMB-0168 nei pazienti con osteosarcoma

Criterio di inclusione:

1. Osteosarcoma confermato istopatologicamente;

2. I pazienti saranno arruolati secondo diverse fasi:

   1. Parte I: Pazienti con osteosarcoma il cui precedente trattamento standard ha fallito.;
   2. Parte II: Pazienti con osteosarcoma di alto grado il cui precedente trattamento standard ha fallito.; Il fallimento del trattamento standard è definito come la progressione durante o entro 6 mesi dalla chemioterapia di prima linea (inclusi metotrexato ad alte dosi, doxorubicina, cisplatino, ifosfamide, ecc.); Per i pazienti con progressione della malattia più di 6 mesi dopo la chemioterapia, la valutazione del rapporto rischio-beneficio deve essere condotta dagli sperimentatori;
3. 16 anni o più, maschio o femmina;
4. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2;
5. Malattia misurabile o non misurabile secondo RECIST v1.1. La malattia non misurabile dovrebbe essere valutata mediante tecniche di imaging convenzionali, tra cui scansioni ossee isotopiche, scansioni TC o MRI. I pazienti nella fase II della parte devono avere almeno una lesione misurabile confermata da TC o RM al basale.

6. Adeguata funzione principale del sistema definita come:

   1. Riserva di midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x109/L; Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L; Emoglobina ≥ 90 g/L (non ricevere trasfusioni di sangue entro 14 giorni prima della prima somministrazione);
   2. Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN), transaminasi (aspartato aminotransferasi/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (AST/SGOT) e/o alanina aminotransferasi/transaminasi glutammico-piruvica sierica (ALT/SGPT)) ≤ 3 x ULN (
   3. Funzionalità renale: creatinina sierica normale ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L) O clearance della creatinina calcolata ≥50 mL/min. (Cockcroft - Formula Gault);
   4. Coagulazione: parametri di coagulazione adeguati definiti come rapporto internazionale di normalizzazione (INR) ≤2.
7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere risultati negativi al test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima della prima dose. I pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile e le pazienti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare due forme di contraccezione accettabile, incluso 1 metodo di barriera, durante la loro partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose. I pazienti di sesso maschile devono inoltre astenersi dal donare sperma durante la loro partecipazione allo studio;
8. Aspettativa di vita ≥3 mesi;
9. Capacità di comprendere l'intero processo di questo studio, partecipare volontariamente e firmare un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi terapia antitumorale recente ≤ 28 giorni prima della prima dose o effetti collaterali residui correlati alla chemioterapia di grado superiore a 1 secondo NCI CTCAE v5.0, ad eccezione dell'alopecia.
2. Aver partecipato all'altro studio clinico e aver ricevuto il trattamento farmacologico sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
3. Radioterapia ad ampio campo (inclusi radioisotopi terapeutici come lo stronzio 89) somministrata ≤28 giorni o radiazioni a campo limitato per la palliazione ≤7 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio o non si è ripresa dagli effetti collaterali di tale terapia;
4. Procedure chirurgiche maggiori ≤28 giorni dall'inizio del farmaco oggetto dello studio o procedure chirurgiche minori ≤7 giorni. Nessuna attesa richiesta dopo il posizionamento del port-a-cath;
5. Metastasi cerebrali, metastasi leptomeningee o compressione del midollo spinale o lesioni/anomalie del sistema nervoso centrale (SNC);
6. Donne incinte. Le donne che allattano dovrebbero interrompere l'allattamento al seno prima di firmare il consenso informato;

7. Una delle seguenti malattie cardiache attualmente o negli ultimi 6 mesi:

   1. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
   2. L'intervallo QT corretto (formula di Fridericia) (QTcF) > 470 msec per le femmine e > 450 msec per gli uomini nell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening;
   3. Angina pectoris instabile;
   4. Insufficienza cardiaca (New York Heart Association (NYHA) >2 grado);
   5. Infarto miocardico acuto;
   6. Aritmia incontrollata;
   7. sindromi coronariche acute;
   8. Posizionamento dello stent;
8. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica (SBP) > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) > 100 mmHg (i pazienti con valori di pressione arteriosa superiori a questi livelli devono utilizzare farmaci per controllare la pressione arteriosa al di sotto di questo livello prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio) );
9. Avere una grave infezione attiva (antibiotici sistemici per via endovenosa entro 14 giorni ma antibiotici orali consentiti) che non è ben controllata o avere un'altra grave condizione medica di base che impedirebbe ai pazienti di ricevere il trattamento del protocollo;
10. Diagnosi nota di virus dell'immunodeficienza umana, epatite attiva B o C;
11. Avere ricevuto fitoterapia cinese o farmaco brevettato cinese con attività antitumorale entro 14 giorni prima della prima somministrazione;
12. Ha altri tumori attivi o una storia di trattamento del tumore infiltrativo entro 3 anni. Possono essere accettati i pazienti con una storia di tumori in stadio I definitivamente trattati localmente che si ritiene improbabile recidivi. Sono accettabili i pazienti con una storia di precedente trattamento per carcinoma in situ (ad esempio, non invasivo) e una storia di cancro della pelle non melanoma.
13. Secondo il giudizio dei ricercatori, i pazienti con altri fattori che possono portare alla conclusione dello studio, come altre gravi malattie (inclusi gravi disturbi mentali) che richiedono un trattamento combinato, gravi anomalie di laboratorio, fattori familiari o sociali, che possono influire sulla sicurezza o la raccolta di dati e campioni. Le condizioni psicologiche, familiari, sociali o geografiche e altri fattori non sono coerenti con lo schema sperimentale.