Исследование по оценке безопасности и эффективности ALMB-0168 у пациентов с остеосаркомой

Критерии включения:

1. Гистопатологически подтвержденная остеосаркома;

2. Пациенты будут зачислены в соответствии с различными этапами:

   1. Часть I: пациенты с остеосаркомой, у которых предыдущее стандартное лечение оказалось неэффективным;
   2. Часть II: Пациенты с остеосаркомой высокой степени, у которых предыдущее стандартное лечение не помогло.; Стандартная неэффективность лечения определяется как прогрессирование во время или в течение 6 месяцев после химиотерапии первой линии (включая высокие дозы метотрексата, доксорубицина, цисплатина, ифосфамида и т. д.); Для пациентов с прогрессированием заболевания более чем через 6 месяцев после химиотерапии исследователи должны провести оценку соотношения риска и пользы;
3. 16 лет и старше, мужчина или женщина;
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — рабочий статус (PS) 0, 1 или 2;
5. Измеримое или неизмеримое заболевание согласно RECIST v1.1. Не поддающееся измерению заболевание должно быть оценено с помощью обычных методов визуализации, включая изотопное сканирование костей, КТ или МРТ. Пациенты на стадии части II должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение, подтвержденное КТ или МРТ на исходном уровне.

6. Адекватная основная системная функция определяется как:

   1. Резерв костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л; Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л; Гемоглобин ≥ 90 г/л (не переливания крови в течение 14 дней до первого введения);
   2. Функция печени: общий билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН), трансаминазы (аспартатаминотрансфераза/сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (AST/SGOT) и/или аланинаминотрансфераза/сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (ALT/SGPT)) ≤ 3 x ULN (
   3. Функция почек: нормальный сывороточный креатинин ≤1,5 ​​мг/дл (133 мкмоль/л) ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин. (формула Кокрофта-Голта);
   4. Коагуляция: адекватные параметры коагуляции, определяемые как международный коэффициент нормализации (МНО) ≤2.
7. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до первой дозы. Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста и пациентки женского пола детородного возраста должны использовать две формы приемлемой контрацепции, включая 1 барьерный метод, во время их участия в исследовании и в течение 3 месяцев после последней дозы. Пациенты мужского пола также должны воздерживаться от донорства спермы во время участия в исследовании;
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
9. Способность понять весь процесс этого исследования, добровольно участвовать и подписать письменную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Любая недавняя противоопухолевая терапия ≤ 28 дней до первой дозы или остаточные побочные эффекты, связанные с химиотерапией более чем 1 степени, согласно NCI CTCAE v5.0, за исключением алопеции.
2. Участвовали в другом клиническом исследовании и получали лечение исследуемым препаратом в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
3. Широкопольная лучевая терапия (включая терапевтические радиоизотопы, такие как стронций 89), назначаемая за ≤28 дней или ограниченная радиация для паллиативной терапии за ≤7 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправившаяся от побочных эффектов такой терапии;
4. Обширные хирургические вмешательства ≤28 дней от начала приема исследуемого препарата или малые хирургические вмешательства ≤7 дней. После установки катетера не требуется ждать;
5. Метастазы в головной мозг, лептоменингеальные метастазы или сдавление спинного мозга или травмы/аномалии центральной нервной системы (ЦНС);
6. Беременные женщины. Кормящие женщины должны прекратить грудное вскармливание до подписания информированного согласия;

7. Любое из следующих сердечных заболеваний в настоящее время или в течение последних 6 месяцев:

   1. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
   2. Скорректированный интервал QT (формула Фридериции) интервал (QTcF) > 470 мс для женщин и > 450 мс для мужчин на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге;
   3. Нестабильная стенокардия;
   4. Сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) >2 степени);
   5. Острый инфаркт миокарда;
   6. Неконтролируемая аритмия;
   7. Острые коронарные синдромы;
   8. установка стента;
8. Неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление (САД) > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 100 мм рт. ст. (Пациенты со значениями артериального давления выше этих уровней должны принимать препараты для контроля артериального давления ниже этого уровня перед введением первой дозы исследуемого препарата) );
9. Имеют серьезную активную инфекцию (системные внутривенные антибиотики в течение 14 дней, но разрешены пероральные антибиотики), которая плохо контролируется, или имеют другое серьезное основное заболевание, которое не позволяет пациентам получать лечение по протоколу;
10. Известный диагноз вируса иммунодефицита человека, активного гепатита В или С;
11. Принимали китайское лекарственное средство на травах или китайский запатентованный препарат с противоопухолевой активностью в течение 14 дней до первого приема;
12. Имеет другие активные опухоли или инфильтративное лечение опухоли в анамнезе в течение 3 лет. Пациенты с опухолями I стадии окончательного местного лечения в анамнезе, рецидив которых маловероятен, могут быть приняты. Допускаются пациенты с предшествующим лечением карциномы in situ (например, неинвазивным) и немеланомным раком кожи в анамнезе.
13. По мнению исследователей, пациенты с другими факторами, которые могут привести к прекращению исследования, такими как другие серьезные заболевания (включая тяжелые психические расстройства), требующие комбинированного лечения, серьезные лабораторные отклонения, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность или сбор данных и образцов. Психологические, семейные, социальные или географические условия и другие факторы не соответствовали экспериментальной схеме.